[发明专利]包含免疫检查点抑制剂的融合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种用于免疫治疗的融合物，其包括免疫检查点抑制剂和细胞因子，其中所述抗免疫检查点抑制剂是抗PD-1抗体或其抗原结合片段，所述抗PD-1抗体或其抗原结合片段包括

分别为SEQ ID NO:3、7和13所示的氨基酸序列的轻链CDR1、CDR2和CDR3以及分别为SEQID NO:21、26和31所示的氨基酸序列的重链CDR1、CDR2和CDR3。

2.根据权利要求1所述的融合物，其中所述细胞因子选自：白细胞介素(IL)、肿瘤坏死因子(TNF)、干扰素(IFN)、集落刺激因子(colony stimulating factor，CSF)、转化生长因子、生长因子(growth factor，GF)和趋化因子家族(chemokine family)。

3.根据权利要求2所述的融合物，其中所述集落刺激因子(colony stimulatingfactor,CSF)选自G(粒细胞)-CSF、M(巨噬细胞)-CSF、GM(粒细胞、巨噬细胞)-CSF、Multi(多重)-CSF(IL-3)、干细胞因子(stem cell factor,SCF)和红细胞生成素(erythropoietin，EPO)；

所述肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)选自TNF-α和TNF-β；

所述转化生长因子选自转化生长因子β家族(transforming growth factor-βfamily,TGF-βfamily)的TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3、TGFβ1β2和骨形成蛋白(BMP)；

所述生长因子(growth factor，GF)选自表皮生长因子(EGF)、血小板衍生的生长因子(PDGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、肝细胞生长因子(HGF)、胰岛素样生长因子-I(IGF-I)、IGF-Ⅱ、白血病抑制因子(LIF)、神经生长因子(NGF)、抑瘤素M(OSM)、血小板衍生的内皮细胞生长因子(PDECGF)、转化生长因子-α(TGF-α)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)；

所述趋化因子家族(chemokine family)选自C-X-C/α亚族、C-C/β亚族、C型亚家族和CX3C亚家族；其中所述C-X-C/α亚族选自IL-8、生长调节致癌基因/黑素瘤生长刺激因子(GRO/MGSA)、血小板因子-4(PF-4)、血小板碱性蛋白(PBP/CXCL7)、蛋白水解来源的产物CTAP-Ⅲ和β-血小板球蛋白(β-thromboglobulin，β-TG)、趋化因子IP-10(interferon-inducible protein-10)和上皮粒细胞激活蛋白78(Epithelial Neutrophil-ActivatingProtein 78，ENA-78)；所述C-C/β亚族选自巨噬细胞炎症蛋白1α(MIP-1α)、MIP-1β、RANTES(regulated upon activation normal T-cell expressed and secreted，CCL5)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1/MCAF)、MCP-2、MCP-3和I-309；所述C型亚家族选自淋巴细胞趋化蛋白；所述CX3C亚家族选自趋化因子分形素(Fractalkine)。

4.根据权利要求2所述的融合物，其中所述干扰素选自IFN-α、IFN-β和IFN-γ中的任一种。

5.根据权利要求4所述的融合物，其中所述细胞因子是IFN-γ。

6.根据权利要求5所述的融合物，其氨基酸序列由SEQ ID NO:58组成。

7.根据实施方案5所述的融合物，其编码核苷酸序列由：SEQ ID NO:59组成。