[发明专利]一种芳基取代的高烯丙醇的合成方法

说明书

本发明涉及化合物制备，属于有机合成领域。公开了一种芳基取代的高烯丙醇的合成方法，以芳基硼化合物和烯基环氧为原料，在铜催化剂、配体和碱的作用下，于溶剂中进行反应，得到具有E‑构型芳基取代的高烯丙醇化合物。采用本发明方法合成的芳基取代的高烯丙醇具有合成路线短和反应产率高等优点，解决了目前合成芳基取代的高烯丙醇路线长，反应条件苛刻，反应总收率低等问题。同时本反应体系加料方式简单，反应试剂对空气和水稳定，在实际操作中更加方便。反应区域和立体选择性高，无副产物，分离简单。同时该反应能很好的兼容一些敏感的基团，官能团兼容性优越。

技术领域

本发明涉及化合物制备，属于有机合成领域。具体涉及一种芳基取代的高烯丙醇的合成方法。

背景技术

醇是一类重要的有机化合物，其广泛存在于药物、食品等行业中。并且醇也是一类重要的有机合成中间体，可通过简单的化学反应转化成烷基卤化物、烷基磺酸酯等有机合成子，并参与到多种金属催化的交叉偶联反应，用于构建C-C键及C-杂键。

高烯丙醇作为一类特殊的含不饱和烃的醇类化合物，其在有机合成中是一类非常重要的中间体，在很多类型的反应中需要使用高烯丙醇结构骨架。而芳基取代的高烯丙醇作为一类特殊的高烯丙醇在有机合成中有着重要的应用。其可以转化成芳基取代的四氢呋喃，β-氯代，β-溴代，β-氟代四氢呋喃。因此开发高效、便捷、易操作的烷基醇的合成方法一直是人们研究的重点。

芳基取代高烯丙醇有着重要的应用，前人合成方法主要有三种路径。式(1)所述方法是Sigman和Suero两个小组等分别在J.Am.Chem.Soc.2012，134，11408-11411和Angew.Chem.Int.Ed.2017，56，1610-1613报道的方法，首先使用4-溴丁醇在叔丁基二甲基氯硅烷条件下保护裸露的醇羟基，再和三苯基磷(PPh₃)反应得到季磷盐中间体，该中间体在低温条件下(-20℃到-70℃)，强碱条件下(丁基锂)和苯甲醛发生Wittig反应，得到保护的芳基取代的高烯丙醇。最后在四丁基氟化铵(TBAF)条件下脱去保护基，得到芳基取代的高烯丙醇。以该方法合成芳基取代的高烯丙醇路线较长，反应条件苛刻，反应温度低，且需要使用强碱，造成了一定的经济和人力浪费。

反应路线长，反应条件苛刻

另一种合成芳基高烯丙醇的方法主要通过烯烃复分解反应，如式(2)是Anderson人在Angew.Chem.Int.Ed.2013，52，9139-9143报道的通过烯烃复分解反应合成芳基取代的高烯丙醇的例子，其需要使用Grubbs催化剂，这种催化剂价格昂贵。同时需要使用苯乙烯原料，但商业化的取代苯乙烯是比较少的，这就给合成多种取代类型的芳基高烯丙醇带来了困难，使其合成价值受到限制。

Grubbs催化剂昂贵，商业化的取代苯乙烯很少

最后一种合成芳基高烯丙醇的方法主要通过Sonogashira偶联反应制备，如式(3)是Chen小组在Chem.Commun.2016，52，4537-4540报道的通过Sonogashira反应合成芳基取代的高烯丙醇的例子。首先芳基卤和炔丁醇的发生Sonogashira反应，再使用强还原性的还原剂(氢化铝锂，AlLiH₄)把炔烃还原，由于要使用比较强的还原剂，给官能团兼容性带来一定局限。并且氢化铝锂反应活性高，反应需控制好反应温度。

两步反应，需要便用强还原剂LiAlH₄，反应活性高，严格控制反应温度，操作麻烦

虽然可以通过上面三种例子合成芳基取代的高烯丙醇，但每一种方法都存在一定的局限，方法1路线长，反应条件苛刻。方法2催化剂昂贵，反应原料来源少。方法3同样需要两步过程，同时需要使用强还原剂，操作麻烦，严格控制反应在低温下进行。