[发明专利]一种2，4-二氯苯乙酮的合成方法

说明书

本发明公开了一种2，4‑二氯苯乙酮的合成方法，以间二氯苯和醋酐为原料经过亲电取代反应合成2，4‑二氯苯乙酮。本发明采用反应精馏的方式进行该亲电取代反应，通过调整反应精馏塔的真空度，控制反应精馏塔塔釜温度在最佳温度条件下进行反应精馏，降低了催化剂单耗、醋酐单耗，简化了生产工艺。

技术领域

本发明涉及精细有机化学合成领域，具体涉及一种医药中间体2，4-二氯苯乙酮的合成方法。

背景技术

2，4-二氯苯乙酮，英文名：2，4-Dichloroacetophenone，是一种重要的医药中间体，主要用于合成抗真菌药物酮康唑。

2，4-二氯苯乙酮的化学合成反应如下所述：

反应方程式：

2004年，浙江大学郭永华等在《化学反应工程与工艺》中发表了题为《2，4-二氯苯乙酮的合成研究》的文章。文中采用二硫化碳作反应溶剂，无水AlCl3作催化剂，乙酰氯作酰化剂，控制内温在15℃条件下发生亲电取代反应，可以达到较高的选择性及收率，但二硫化碳具有毒性大、易燃、易爆等突出的安全隐患，限制了该工艺方案在工业生产中的应用。该工艺采用具有强烈刺激性气味的乙酰氯作酰化剂，微量的跑、冒、滴、漏都会造成生产环境极端恶劣，容易被其它环境有好的酰化工艺所取代。

2010年，江苏隆昌化工有限公司申请了《一种利用固废氯化苯焦油为原料2,4-二氯苯乙酮的生产方法》的专利(CN101898947A)。该专利介绍了一种从固废氯化苯焦油中提取间二氯苯，然后间二氯苯在无水三氯化铝的作用下与乙酰氯进行酰化反应得到2，4-二氯苯乙酮的工艺方案。本发明的侧重点在于，从固体废弃物氯化苯焦油中回收间二氯苯，再以回收的间二氯苯为原料生产2，4-二氯苯乙酮。该专利技术综合利用了氯化苯焦油中的间二氯苯，解决了间二氯苯、邻二氯苯生产企业的后顾之忧，开发利用副产物生产延伸产品，达到了资源综合利用的目的。该专利对间二氯苯亲电取代反应的具体反应结果没有给出明确的数据。

2012年，江苏隆昌化工有限公司申请了《一种2，4-二氯苯乙酮的生产方法》的专利(CN102675073A)。该专利采用无水AlCl3作催化剂，醋酐作酰化剂，经过亲电取代反应得到2，4-二氯苯乙酮。该专利的侧重点在于，以氯化芳烃废弃物中的间二氯苯为原料生产2，4-二氯苯乙酮，解决了苯氯化过程中废弃物的处置问题，提高了氯化芳烃的利用率，降低了生产费用，实现了固废资源的综合利用，避免了对环境的污染。该专利对间二氯苯亲电取代反应的具体反应效果没有明确的数据。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是降低无水氯化铝单耗，降低醋酐单耗，降低合成2，4-二氯苯乙酮的原料成本。

为了解决上述技术问题，本发明采取如下技术方案：

间二氯苯与醋酐在无水氯化铝作催化剂条件下发生亲电取代反应合成2，4-二氯苯乙酮。

优选的，在带精馏塔的反应瓶中间二氯苯与醋酐进行亲电取代反应，精馏塔的塔顶采出反应生成的乙酸；该精馏塔的填料层高度相当于5～30块理论板。

优选的，间二氯苯与无水氯化铝的投料质量比例为1:0.95～1.36。

进一步优选的，间二氯苯与醋酐的投料质量比例为1:1.1～5.5。

优选的，通过调整精馏塔的真空度，控制反应瓶内温度在40～90℃条件下进行反应精馏。

进一步优选的，反应精馏过程中控制精馏塔的回流比为0.5～6：1。

再进一步优选的，反应时间为6～15小时。

优选的，反应完毕，提高反应精馏系统的真空度，将反应釜中过量的醋酐从塔顶蒸出，检测含量后进行套用。

本发明的原理如下所述：