[发明专利]5- 溴-2-（α- 羟基戊基）苯甲酸钠盐在治疗心肌肥厚和心力衰竭中的药物用途

说明书

本发明属于生物医药领域，公开了5‑溴‑2‑（α‑羟基戊基）苯甲酸钠盐(BZP)在治疗压力负荷诱导的心肌肥厚和心力衰竭中的药物用途。以主动脉缩窄术后压力负荷诱导的心肌肥厚模型小鼠进行试验，发现BZP口服能降低小鼠主动脉缩窄术后的心重体重比、心重胫骨长比，缩小肥大心肌细胞的横截面积、减轻心肌组织纤维化水平，减少肥大相关基因表达，改善压力负荷诱导的心功能损伤，减轻心肌肥厚、降低心肌重构的发生，同时延缓心衰的进程。将有望开发成治疗心血管一类新药。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及5-溴-2-(α-羟基戊基)苯甲酸钠盐(BZP)在治疗压力负荷诱导的心肌肥厚和心力衰竭中的药物用途。

背景技术

心肌肥厚是心肌细胞对机械负荷、神经体液刺激等多种病理刺激的一种适应性反应。在早期，因心室壁增厚、心肌收缩功能改善而被视为代偿性过程，但在持久病理性应激情况下，伴随间质纤维化、收缩功能失调、心腔扩大，最终将导致失代偿性心力衰竭甚至猝死。截至目前，心肌肥厚被认为是不良心血管事件发生的独立危险因素。预防并及时治疗心肌肥厚受到了科研工作者的广泛关注和重视。然而，心肌肥厚发生机制复杂，至今仍未完全阐明，治疗药物局限于抗交感神经系统、抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)药物。

中国发明专利201410313214.4首次公开了5-溴-2-(α-羟基戊基)苯甲酸钠盐(BZP)的不同晶型及其制备方法，为发明人前期的研究成果。其说明书中公开了5-溴-2-(a-羟基戊基)苯甲酸钠盐可明显减轻大鼠脑动脉阻塞引起的脑组织损伤，减轻脑梗死体积，减少脑水肿体积，但并未涉及BZP在治疗压力负荷诱导的心肌肥厚和心力衰竭中的应用。

发明内容

本发明提供了BZP用于治疗压力负荷诱导的心肌肥厚和心力衰竭中的药物用途。

为实现本发明目的，本发明以主动脉缩窄术后压力负荷诱导的心肌肥厚模型小鼠进行试验，研究BZP对C57BL/6小鼠压力负荷诱导的心肌肥厚和心力衰竭的保护作用，发现BZP口服能降低小鼠主动脉缩窄术后的心重体重比、心重胫骨长比，缩小肥大心肌细胞的横截面积、减轻心肌组织纤维化水平，减少肥大相关基因表达，改善压力负荷诱导的心功能损伤，减轻心肌肥厚、降低心肌重构的发生，同时延缓心衰的进程。

BZP可以作为治疗心肌肥厚和心力衰竭药物有效成分，尤其是压力负荷诱导的心肌肥厚和心力衰竭药物有效成分，可以制成片剂、颗粒等口服制剂或注射针剂，优选给药方式为口服、给药量20mg/kg/次或40mg/kg/次，每日一次。

本发明创新点在于：以主动脉缩窄术后压力负荷诱导的心肌肥厚模型小鼠进行试验，发现5-溴-2-(α-羟基戊基)苯甲酸钠盐(BZP)可明显改善心功能损伤，减轻心肌肥厚、降低心肌重构的发生，同时延缓心衰的进程，有望开发成治疗心血管一类新药。

附图说明

图1为C57BL/6小鼠压力负荷诱导的心肌肥厚和心力衰竭超声分析图例；

图2为C57小鼠主动脉缩窄(TAC)术后4周及10周时口服BZP后心重体重比、心重胫骨长比，肺重体重比柱状图；

图3为C57小鼠主动脉缩窄(TAC)术后4周及10周时口服BZP后心肌组织HE染色、WGA染色及Masson染色代表性图片；

图4为C57小鼠主动脉缩窄(TAC)术后4周及10周时口服BZP后心肌细胞横截面积、心肌组织纤维化定量柱状图；

图5为C57小鼠主动脉缩窄(TAC)术后4周及10周时口服BZP后对肥大相关基因ANF、BNP、β-MHC的mRNA影响的柱状图；

图6为代表性的C57小鼠心脏超声图例；

图7为BZP对C57小鼠行TAC术后的重要心肌收缩功能指标EF(％)的保护作用柱状图；