[发明专利]N-去乙基舒尼替尼的磷酰胺衍生物及其制备方法有效
申请号: | 201811351118.3 | 申请日: | 2018-11-16 |
公开(公告)号: | CN110016052B | 公开(公告)日: | 2021-09-28 |
发明(设计)人: | 张晨;黄龙彬;王健民;李瑶;严庞科;郑伟 | 申请(专利权)人: | 四川海思科制药有限公司 |
主分类号: | C07F9/6558 | 分类号: | C07F9/6558;A61K31/675;A61P35/00 |
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地址: | 611130 四川省成都*** | 国省代码: | 四川;51 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 乙基 舒尼替尼 磷酰胺 衍生物 及其 制备 方法 | ||
1.一种通式(I)所示的化合物,或其药学上可接受的盐,其中:
R1选自
R2选自-CH2-O-C1-4、
R1a或R2a各自独立的选自H、C1-6烷基;
R1b或R2b各自独立的选自C1-6烷基;
L选自Y与通式(I)中的磷原子相连接,R3与通式(I)中的氮原子相连接;
X和Y各自独立的选自O、N;
R3和R4各自独立的选自-C(=O)-或者苯环基,所述的苯环基可任选进一步被0至4个选自F、Cl、Br、I、氰基、氨基、羧基、-C1-4烷基或-O-C1-4烷基的取代基所取代;
n选自1或者2。
2.根据权利要求1所述的化合物,或其药学上可接受的盐,其中:
R3选自-C(=O)-;
R4选自苯环基,所述的苯环基可任选进一步被0至4个选自F、Cl、Br、-O-C1-4烷基的取代基所取代;
n选自1。
3.根据权利要求2所述的化合物,或其药学上可接受的盐,其中:
R1a选自H、C1-4烷基;
R2a选自H、C1-4烷基;
X选自O,Y选自O;
R3选自-C(=O)-,R4选自苯环基,所述苯环基可进一步任选的被0至4个-O-C1-4烷基所取代。
4.根据权利要求3所述的化合物,或其药学上可接受的盐,其中:
R1a或R2a各自独立的选自C1-4烷基;
R1b或R2b各自独立的选自甲基、乙基、丙基或异丙基;
R3选自-C(=O)-,R4选自苯环基,所述的苯环基进一步被0-1个甲氧基所取代。
5.根据权利要求 1所述的化合物,或其药学上可接受的盐,其结构选自如下结构之一:
6.一种药物组合物,所述药物组合物含有治疗有效剂量的权利要求1-5中任一项所述的化合物或药学上可以接受的盐,以及药学上可接受的载体或者赋形剂。
7.权利要求1-5中任一项所述的化合物、或其药学上可以接受的盐,在制备多激酶抑制剂药物中的应用。
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