[发明专利]抑制SOX15基因表达的应用

说明书

本发明是SOX15基因作为指导药物治疗ESCC的生物标志物的应用。所述的药物为紫杉醇。所述的SOX15基因作为指导药物治疗ESCC的生物标志物是抑制ESCC细胞系中的SOX15基因表达，来抑制细胞增殖使癌细胞对ESCC中的药物治疗敏感。本发明的优点：抑制SOX15表达抑制细胞增殖并使癌细胞对ESCC中的紫杉醇治疗敏感；SOX15基因沉默降低了WNT和NOTCH信号传导中基因的表达。SOX15基因可作为指导紫杉醇治疗ESCC的潜在新型生物标志物。可预测紫杉醇治疗ESCC的治疗效果。为ESCC的治疗提供了显著的帮助。

技术领域

本发明涉及的是抑制SOX15基因表达的应用，具体涉及一种抑制SOX15基因表达在ESCC细胞对紫杉醇治疗敏感性的影响的应用。

背景技术

ESCC(食管鳞状细胞癌)是中国主要的食管恶性肿瘤组织类型，ESCC的基因组改变的景观已经通过多项研究得到了很好的表征，已发现含有CCND1和TP63的DNA序列的频繁扩增，并且先前已在ESCC中鉴定了TP53，NFE2L2，MLL2，ZNF750，NOTCH1和TGFBR2中的大多数基因突变。紫杉醇和顺铂是通常用于ESCC的化疗药物，然而两种药物的反应率均低至33-40％，在约50％的患者中，即使经过几轮化疗，肿瘤也会迅速复发并且预后不良。因此，对ESCC耐化学性的研究越来越受到关注。

SOX15[SRY(性别决定区Y)-Box 15]，是一种必需的转录因子，涉及胚胎发育的调节和细胞命运的确定。据报道，SOX15通过抑制Wnt/b-连环蛋白信号通路参与肿瘤进展，并被认为是多发性腺癌的肿瘤抑制因子，包括结直肠腺癌，胰腺导管腺癌和食管腺癌。

与肿瘤抑制因子在腺癌中的作用相反，据研究提供的证据表明SOX15在ESCC肿瘤中过表达。因此了解SOX15在ESCC中的作用非常重要，尤其是其在化疗中的潜在作用。

发明内容

本发明提出的是抑制SOX15基因表达的应用，其目的旨在抑制SOX15表达来影响ESCC细胞对紫杉醇治疗的敏感性。

本发明的技术解决方案：SOX15基因作为指导药物治疗ESCC的生物标志物的应用。

优选的，所述的药物为紫杉醇。

优选的，所述的SOX15基因作为指导药物治疗ESCC的生物标志物是抑制ESCC细胞系中的SOX15基因表达，来抑制细胞增殖使癌细胞对ESCC中的药物治疗敏感。

优选的，使用shRNA抑制ESCC细胞系中的SOX15基因表达。

优选的，所述的shRNA为shSOX15-2或shSOX15-4。

优选的，所述的shRNA为shSOX15-4。

本发明的优点：抑制SOX15表达抑制细胞增殖并使癌细胞对ESCC中的紫杉醇治疗敏感；SOX15基因沉默降低了WNT和NOTCH信号传导中基因的表达。SOX15基因可作为指导紫杉醇治疗ESCC的潜在新型生物标志物。可预测紫杉醇治疗ESCC的治疗效果。为ESCC的治疗提供了显著的帮助。

具体实施方式

下面结合实施例和具体实施方式对本发明作进一步详细的说明。

1)SOX15在ESCC中过表达

据现有研究结果表明，SOX15在人类原始生殖细胞发育的早期阶段显著过表达，并且在后期阶段表达减少，表明SOX15可能在早期胚胎/种系发育中起重要作用。与其他转录因子如OCT4和cKIT一样，它们在成体组织中的再活化可能涉及肿瘤的发生和发展。