[发明专利]一种米氮平的制备方法及其中间产物

权利要求书

1.一种米氮平中间产物的制备方法，其包括如下步骤：在有机溶剂中，将如式I所示的化合物和/或其无机酸盐在磺酸树脂的存在下进行环合反应，分离所得固体为所述的米氮平中间产物；

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的“如式I所示的化合物和/或其无机酸盐”为如式I所示的化合物的无机酸盐；

和/或，所述的磺酸树脂为苯乙烯系磺酸树脂和/或全氟磺酸树脂；

和/或，所述的磺酸树脂与所述的“如式I所示的化合物和/或其无机酸盐”的质量比为1:10～2:1；

和/或，所述的有机溶剂为非质子有机溶剂；

和/或，所述的有机溶剂与所述的“如式I所示的化合物和/或其无机酸盐”与的体积质量比为5～100mL/g；

和/或，所述的环合反应的反应温度为10℃～110℃；

和/或，所述的环合反应在惰性气体氛围中进行；

和/或，所述的分离的方法为固液分离方法。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述的无机酸盐为盐酸盐和/或硫酸盐；

和/或，所述的苯乙烯系磺酸树脂为聚苯乙烯磺酸树脂；

和/或，所述的磺酸树脂与所述的“如式I所示的化合物和/或其无机酸盐”的质量比为1:10～3:10；

和/或，所述的非质子有机溶剂为氯代烃类溶剂、醚类溶剂、芳香烃类溶剂和卤代芳香烃类溶剂中的一种或多种；

和/或，所述的有机溶剂与所述的“如式I所示的化合物和/或其无机酸盐”与的体积质量比为5～10mL/g；

和/或，所述的环合反应的反应温度为60℃～110℃；

和/或，所述的固液分离方法为过滤。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述的无机酸盐为盐酸盐；

和/或，所述的聚苯乙烯磺酸树脂为江苏色可赛思树脂有限公司的success 292-1型树脂；

和/或，所述的全氟磺酸树脂为江阴市南大合成化学有限公司的nafion-H型磺酸树脂；

和/或，所述的磺酸树脂与所述的“如式I所示的化合物和/或其无机酸盐”的质量比为1:10～1:6；

和/或，所述的氯代烃类溶剂为二氯甲烷和/或三氯甲烷；

和/或，所述的醚类溶剂为乙二醇二甲醚；

和/或，所述的芳香烃类溶剂为甲苯和/或二甲苯；

和/或，所述的卤代芳香烃类溶剂为氯苯。

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂为乙二醇二甲醚、甲苯和氯仿中的一种或多种。

6.一种如权利要求1-5中任一项所述的制备方法制得的米氮平中间产物。

7.一种米氮平的制备方法，其包括如下步骤：

(1)按照如权利要求1-5中任一项所述的制备方法制得米氮平中间产物；

(2)将步骤(1)制得的米氮平中间产物与碱进行离子交换反应得到米氮平。

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)中所述的碱为有机碱和/或无机碱；

和/或，所述的离子交换反应的反应溶剂为水；

和/或，所述的离子交换反应的反应溶剂与所述的米氮平中间产物的体积质量比为5-100mL/g；

和/或，所述的离子交换反应的反应温度为10～90℃；

和/或，所述的离子交换反应的操作为：将所述的米氮平中间产物与所述的碱的水溶液混合，即可；

和/或，述的离子交换反应完成后进一步包括下列后处理步骤：过滤，用有机溶剂洗涤残余固体，水相萃取，有机相合并，浓缩后得米氮平粗品。