[发明专利]一种聚合物负载天然右旋龙脑纳米粒子及其制备方法和应用

说明书

本发明属于生物医药技术领域，特别针对一种聚合物负载天然右旋龙脑纳米粒子及其制备方法和应用。本发明提供的制备方法包括以下步骤：当高分子聚合物为脂溶性时，将其和天然右旋龙脑溶于有机溶剂中，作为有机相，将乳化剂溶于水中作为水相；当高分子聚合物为水溶性时，将其和乳化剂溶于水中作为水相，将天然右旋龙脑溶于有机溶剂作为有机相；然后将有机相滴加到水相中搅拌，得到反应液；将反应液纯化，干燥，得到聚合物负载天然右旋龙脑纳米粒子。本发明合成的聚合物负载有天然右旋龙脑纳米粒子，提高了天然右旋龙脑的水溶性和稳定性，还提高其在肿瘤细胞的吸收和抗肿瘤活性，以及细胞对抗肿瘤药物的吸收，从而增敏药物的抗肿瘤活性。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，特别涉及一种聚合物负载天然右旋龙脑纳米粒子及其制备方法和应用。

背景技术

载药纳米微球是药物溶解或分散于高分子材料中形成的纳米微球状态，这种由高分子聚合材料控制的药物释放体系是一种新型的给药途径，发展的新产品能够将载药微球引导至病灶部位。

天然右旋龙脑具有开窍醒神，清热散毒，明目退翳的功效，主治热病高热神昏，中风痰厥惊痫，暑湿蒙蔽清窍，喉痹耳聋，口疮齿肿，目赤肿痛，翳膜遮睛。此外，天然右旋龙脑在抗肿瘤治疗具有增敏肿瘤化疗药物的作用。

但是天然右旋龙脑水溶性和稳定性较差，限制了其应用。

发明内容

为了克服上述现有技术的缺点与不足，本发明的首要目的在于提供一种聚合物负载天然右旋龙脑纳米粒子的制备方法。

本发明另一目的在于提供通过上述制备方法得到的聚合物负载天然右旋龙脑纳米粒子。

本发明再一目的在于提供上述聚合物负载天然右旋龙脑纳米粒子在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明的目的通过下述方案实现：

一种聚合物负载天然右旋龙脑纳米粒子的制备方法，包括以下步骤：

(1)当高分子聚合物为脂溶性时，将高分子聚合物和天然右旋龙脑溶于有机溶剂中，作为有机相，将乳化剂溶于水中作为水相；当高分子聚合物为水溶性时，将高分子聚合物和乳化剂溶于水中作为水相，将天然右旋龙脑溶于有机溶剂作为有机相；

(2)然后将有机相滴加到水相中搅拌，得到反应液；

(3)将反应液纯化，干燥，得到聚合物负载天然右旋龙脑纳米粒子。

步骤(1)中所述的高分子聚合物为脂溶性时，所述的高分子聚合物优选为聚乳酸-聚乙醇酸共聚物(PLGA)。

步骤(1)中所述的高分子聚合物为水溶性时，所述的高分子聚合物优选为聚乙二醇(PEG)、壳聚糖(CS)、聚乙烯亚胺(PEI)、聚氧乙烯和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)中的一种或至少两种。

步骤(1)中所述的高分子聚合物的用量优选为按高分子聚合物：天然右旋龙脑＝质量比1～10：1～10配比；更优选为按高分子聚合物：天然右旋龙脑＝质量比1：2配比。

步骤(1)中所述的有机溶剂为丙酮、二氯甲烷、乙醇、甲醇、乙酸乙酯和乙腈中的一种或至少两种；优选为丙酮。

步骤(1)中所述的有机溶剂的用量优选按有机溶剂：天然右旋龙脑＝3～6mL：30mg配比；更优选按有机溶剂：天然右旋龙脑＝5mL：30mg配比。

步骤(1)中所述的乳化剂为吐温-80、吐温-20、泊洛沙姆188、泊洛沙姆184、司盘80和司盘60中的一种或至少两种，优选为吐温-80。

步骤(1)中所述的乳化剂的用量优选按每1mg天然右旋龙脑配比0.5～4mg乳化剂计算；更优选按每1mg天然右旋龙脑配比2.5mg乳化剂计算。

步骤(1)中所述的水优选为超纯水。