[发明专利]抗大肠癌肿瘤药物的筛选模型

说明书

本发明公开了一种抗大肠癌肿瘤药物的筛选模型，其构建的具体步骤包括：1)采用醋酸电浆将中空纤维反应器表面改制10～30min，灭菌处理；2)分离大肠癌肿瘤单细胞；3)将大肠癌肿瘤单细胞植入中空纤维反应器内，进行细胞贴附培养；4)确定目标药物，以健康小鼠为给药对象，取中空纤维反应器植入小鼠背部，24h后建立小鼠大肠癌肿瘤病理模型；5)将目标药物施用于小鼠大肠癌肿瘤病理模型，每隔1～2天给药一次，构建抗大肠癌肿瘤药物的筛选模型。本发明可快速进行抗大肠癌肿瘤药物药效评价，极大地缩短了传统小鼠异种移植模型的药效实验所需的时间，从实验到结果不超过20天，并可降低临床实验成本，易于推广。

技术领域

本发明涉及药物药效筛选领域，特别涉及一种抗大肠癌肿瘤药物的筛选模型。

背景技术

一般来说，大肠癌对于放射线的敏感度不高，但是对于不能完全切除肿瘤或有局部转移的病例，给予适当的放射线治疗，有抑制局部再发的作用。近年来已有多种有效的药物，不但可以延长转移患者的寿命，同时也可做为辅助疗法减少癌症的再发。但是对于已有淋巴转移或是远程转移的患者治愈率还是不到百分之二十，化疗是目前对晚期转移性癌症患者的一种主要治疗方式，但由于化疗药物均缺乏肿瘤细胞特异性，在杀伤肿瘤细胞的同时，也杀伤大量骨髓及其他增殖旺盛正常细胞，有较严重的不良反应。同时传统的化疗方法在进行多次化疗后容易产生耐药性，这会影响化疗效果。由此针对患者个体化精准医疗需求越来越迫切。个体化精准医疗一方面提高治疗的精确性，另一方面也可以有效地降低患者用药的随机性和盲目性，从而减轻患者用药的伤害。近年来，与临床病人用药疗效相关性高的动物模型为病人来源肿瘤移植物模型(patient-derivedxenograft model，PDX模型)广泛应用于精准医疗中，但是现有的传统小鼠异种移植模型建构复杂、时间过长、费用昂贵，并存在临床应用性不足的问题。

发明内容

针对上述现有的抗大肠癌肿瘤筛选药物模型建构复杂、时间过长、费用昂贵以及临床应用性不足的问题，本发明提供一种抗大肠癌肿瘤药物的筛选模型。

为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：

一种抗大肠癌肿瘤药物的筛选模型，其中，其构建的具体步骤包括：

1)采用醋酸电浆将中空纤维反应器表面改制10～30min，灭菌处理5～10min；

2)将大肠癌细胞株或大肠癌病患肿瘤组织进行消化处理，获得大肠癌肿瘤单细胞；

3)将大肠癌肿瘤单细胞植入中空纤维反应器内，封口，并将中空纤维反应器放入培养皿中，加入RPMI-1640培养基，进行细胞贴附培养，1～3天后将中空纤维反应器取出，待用；

4)确定目标药物，以健康小鼠为给药对象，取步骤3)获得的中空纤维反应器植入健康小鼠背部，24h后建立小鼠大肠癌肿瘤病理模型；

5)将目标药物施用于小鼠大肠癌肿瘤病理模型，每隔1～2天给药一次，于给药2天、4天、8天、10天取出中空纤维反应器，检测大肠癌肿瘤单细胞活性，并以大肠癌肿瘤单细胞活性作为评价抗大肠癌肿瘤药物的指标，由此完成对所述抗大肠癌肿瘤药物的筛选模型的构建过程。

优选的是，所述的抗大肠癌肿瘤药物的筛选模型，其中，所述中空纤维反应器包括多根平行排列的中空纤维管；每个所述中空纤维管表面均分布有多个孔洞。

优选的是，所述的抗大肠癌肿瘤药物的筛选模型，其中，所述中空纤维管的直径为70～100μm，壁厚为2～4μm，长度为3～5cm。

优选的是，所述的抗大肠癌肿瘤药物的筛选模型，其中，所述中空纤维反应器的尺寸为3cm×0.5cm～5cm×1cm；所述孔洞的直径为100～300nm。