[发明专利]一种四氧化三铁/聚吡咯/葡萄糖氧化酶复合多功能纳米诊疗剂及其制备方法和应用有效
申请号: | 201811354408.3 | 申请日: | 2018-11-14 |
公开(公告)号: | CN109289050B | 公开(公告)日: | 2021-03-16 |
发明(设计)人: | 冯炜;王榕艳;陈雨;施剑林 | 申请(专利权)人: | 中国科学院上海硅酸盐研究所 |
主分类号: | A61K41/00 | 分类号: | A61K41/00;A61K49/12;A61K49/14;A61K49/22;A61P35/00 |
代理公司: | 上海瀚桥专利代理事务所(普通合伙) 31261 | 代理人: | 曹芳玲;郑优丽 |
地址: | 200050 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 氧化 吡咯 葡萄糖 氧化酶 复合 多功能 纳米 诊疗 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种复合多功能纳米诊疗剂,其特征在于,所述复合多功能纳米诊疗剂包括由羧基聚吡咯和分散在所述羧基聚吡咯中的四氧化三铁颗粒组成的基体及修饰于所述基体外表面的葡萄糖氧化酶;所述复合多功能纳米诊疗剂的制备方法包括:将3-羧基吡咯单体和吡咯单体混合均匀,然后与含有三价铁离子的聚乙烯醇溶液混合,冰浴搅拌,在0~10 ℃下避光静置,制得羧基聚吡咯纳米粒子分散液;所述3-羧基吡咯单体与所述吡咯单体的质量比为1:(0.8~1.5);所述3-羧基吡咯单体与所述三价铁离子的摩尔比为1:(1~5);
将所述羧基聚吡咯纳米粒子分散液用去离子水和乙醇稀释,于 55~65 ℃搅拌回流反应 10~30 分钟后,加入氨水溶液,于55~65 ℃持续搅拌反应 10~30分钟,再次加入氨水溶液,反应10~30分钟,将得到的四氧化三铁/羧基聚吡咯复合纳米粒子分散在去离子水中,形成四氧化三铁/羧基聚吡咯复合纳米粒子分散液,通入保护性气体,1~10 ℃ 低温保存;以及将所述四氧化三铁/羧基聚吡咯复合纳米粒子分散液与羧基活化剂混合,室温搅拌活化0.5~2 小时后,向反应体系中加入葡萄糖氧化酶溶液,继续反应12~24小时,得到所述复合多功能纳米诊疗剂。
2.根据权利要求1所述的复合多功能纳米诊疗剂,其特征在于,所述四氧化三铁颗粒与所述羧基聚吡咯的质量比为1:(2~6);所述复合多功能纳米诊疗剂中,所述葡萄糖氧化酶的含量为 5~15 wt.%。
3.根据权利要求1所述的复合多功能纳米诊疗剂,其特征在于,所述羧基聚吡咯的粒径为30~200 nm,所述四氧化三铁颗粒的粒径为3~15 nm。
4.根据权利要求1所述的复合多功能纳米诊疗剂,其特征在于,所述复合多功能纳米诊疗剂在去离子水中的水动力学半径为80~200 nm,所述复合多功能纳米诊疗剂在生理盐水中的水动力学半径为100~250 nm。
5.根据权利要求1所述的复合多功能纳米诊疗剂,其特征在于,按照四氧化三铁/羧基聚吡咯复合纳米粒子、羧基活化剂和葡萄糖氧化酶的质量比为(5~20):(1.5~4.2):1的比例,向反应体系中加入葡萄糖氧化酶溶液。
6.根据权利要求1所述的复合多功能纳米诊疗剂,其特征在于,所述羧基活化剂为质量比为(1~3):(0.5~1)的1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺。
7.一种权利要求1至6中任一项所述的复合多功能纳米诊疗剂在制备成像剂中的应用。
8.一种权利要求1至6中任一项所述的复合多功能纳米诊疗剂在制备肿瘤的光热和化学动力学协同治疗药物中的应用。
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