[发明专利]一种千层纸素固体分散体及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种千层纸素固体分散体及其制备方法和应用，该固体分散体包括千层纸素和复合载体材料，所述复合载体材料为羟丙甲纤维素和聚丙烯酸树脂Eudragit EPO的混合物。其制备方法是先将千层纸素和复合载体材料按比例混合均匀，然后将混合物料加入挤出机中，经过热熔和挤压，物料由机头模孔以条状挤出，待挤出物冷却后粉碎，过筛，得到千层纸素固体分散体。本发明将固体分散体技术及pH微环境技术联合使用，可以显著提高千层纸素在介质中的溶解度及溶出速率。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种千层纸素固体分散体及其制备方法和应用。

背景技术

千层纸素(Oroxylin A)是黄芩的活性组分之一，有显著的抗肿瘤作用，是一个具有广阔应用前景的天然抗肿瘤药物。然而，千层纸素药理作用广泛，其抗肿瘤作用的机制目前尚未完全阐明，文献表明千层纸素可以通过诱导肿瘤细胞凋亡发挥其抗肿瘤作用，也具有抑制肿瘤血管生长的作用。同时，千层纸素的抗癌作用与一般的化疗抗癌药有所区别，能选择性的杀伤肿瘤细胞，而对正常的造血系统影响较小，这是目前肿瘤化疗药物所不具备的。

千层纸素在N,N-二甲基甲酰胺中易溶，在甲醇、乙腈、三氯甲烷和乙酸乙酯中微溶，在水中不溶或几乎不溶。普通制剂如片剂常因溶解和崩解缓慢而影响到药物的溶出和正常吸收。因此，提高此类药物的溶出度是改善其口服生物利用度的关键。

增加药物溶解性及药物溶出度的常见方法包括成盐、增溶、固体分散技术等。成盐法使药物成盐后，往往面临易吸湿、稳定性差等问题。表面活性剂增溶多用于液体制剂，缺点是表面活性剂的使用量往往较大，易引发安全性担忧。

CN106333943A公开了一种千层纸素制剂，具体是采用千层纸素、Eudragit EPO或者葡甲胺以及相关辅料混合，湿法制粒后压片，制剂在0.5%十二烷基硫酸钠溶液中15min的溶出度达到90%以上，对于口服制剂来说，该溶出度结果仍然不够理想。

发明内容

本发明的目的是针对上述现有技术的不足而提供一种千层纸素固体分散体，能显著提高千层纸素在介质中的溶解度及其生物利用度。

本发明的目的是采用下列技术方案实现的：

一种千层纸素固体分散体，包括千层纸素和复合载体材料，千层纸素与复合载体材料的质量比为1:1～1:49；

所述复合载体材料为羟丙甲纤维素和聚丙烯酸树脂Eudragit EPO的混合物。

进一步地，所述千层纸素与复合载体材料的质量比为1:1～1:25，优选为1:1～1:10。

进一步地，所述羟丙甲纤维素和聚丙烯酸树脂Eudragit EPO的质量比为2:1～1:4，优选为2:1～1:2。

上述千层纸素固体分散体的制备方法，包括以下步骤：

步骤1，按比例称取千层纸素和复合载体材料并混合均匀；

步骤2，设定双螺杆热熔挤出机各区段的温度为130～200℃，待温度稳定后启动螺杆，将步骤1的混合物料加入挤出机中，同时控制转速在60～120转/分钟，经过热熔和挤压，物料由机头模孔以条状挤出；

步骤3，待步骤2的挤出物冷却后粉碎，过20～120目筛，得到千层纸素固体分散体。

进一步地，步骤2中挤出温度为170～190℃，转速为60～100转/分钟。

进一步地，步骤3中是过40～100目筛。

包含上述千层纸素固体分散体的药物组合物。