[发明专利]抗PD-1抗体、培美曲塞和铂类药物联合治疗非小细胞肺癌的用途

说明书

本发明涉及一种抗PD‑1抗体联合培美曲塞和铂类药物在制备治疗非小细胞肺癌的药物中的用途。具体而言，本发明涉及一种抗PD‑1抗体联合培美曲塞和卡铂在制备治疗非小细胞肺癌的药物中的用途，抗PD‑1抗体联合培美曲塞和卡铂相比于培美曲塞和卡铂显示出良好的抗肿瘤疗效。

技术领域

抗PD-1抗体或其抗原结合片段、培美曲塞和铂类药物联合在制备治疗非小细胞肺癌的药物中的用途。

背景技术

在世界范围内，肺癌已成为癌症死亡的主要原因。在中国，不论是癌症发生率还是死亡率，肺癌都占据了首位。尽管在过去20年内推出了更新的几代细胞毒性药物和靶向治疗，但是晚期肺癌患者、特别是没有已知的驱动突变基因的患者生存预后仍很差，晚期或转移性肺癌仍是一种有大量医疗需求未被满足的致死性疾病。

非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌的85％，约75％的NSCLC患者发现时已处于中晚期，5年生存率很低。对于晚期或转移性NSCLC患者选择合适的系统性治疗方式仍在临床上存在很大的需求。NSCLC又可分为鳞状细胞癌与非鳞状细胞癌。非鳞状细胞癌包括腺癌、大细胞癌及其他亚型细胞癌。。非鳞状细胞癌患者再按照有无驱动突变基因(EGFR突变或ALK基因重排)进一步分类。对于EGFR/ALK基因野生型的晚期NSCLC患者，通常采用以铂类药物为主的含铂双药系统性治疗方案。已获批用于治疗晚期/转移性非小细胞肺癌的药物包括铂类药物(例如顺铂、卡铂)、紫杉烷类药物(例如紫杉醇、白蛋白结合的紫杉醇以及多西他赛)、长春瑞滨、长春碱、依托泊苷、培美曲塞、吉西他滨等。使用这些药物的组合可获得30％至40％的1年生存率，优于单药。

PD-1抑制剂是当前备受瞩目的新一类肿瘤免疫治疗药物，目前有多家跨国制药公司在研发针对PD-1/PD-L1信号通路的单克隆抗体，本发明提供的抗PD-1抗体，WO2017054646A公开了该抗体的序列和制备方法，该抗PD-1抗体已处于临床Ⅲ期，安全性良好，已报到的临床研究结果已经显示出其具有一定的抗肿瘤作用([J].Journal ofClinical Oncology 35(2017):e15572-e15572)。

目前已有PD-1联合化疗药物用于治疗非小细胞肺癌的临床研究正在开展中，初步证实临床获益及安全性，但有待大规模临床试验进一步确证，并进一步优化联合治疗方案以期进一步改善临床获益及安全性，因此治疗领域仍需要进一步探索合适的抗PD-1抗体与化疗药物联合治疗非小细胞肺癌。

发明内容

本发明提供一种抗PD-1抗体联合培美曲塞加铂类药物在制备治疗非小细胞肺癌的药物中的用途，其中所述PD-1抗体或其抗原结合片段的轻链可变区包含分别如SEQ IDNO:4、SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:6所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3；重链可变区包含分别如SEQID NO:1、SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:3所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；其中所述铂类药物选自：卡铂、顺铂、奥沙利铂、奈达铂(Nedaplatin)、乐铂(lobaplatin)、沙铂(satraplatin)、环铂(cycloplatin)、米铂(Miboplatin)、Enloplatin、Iproplatin、Dicycloplatin，优选卡铂和顺铂。

本发明提供一种抗PD-1抗体联合培美曲塞加卡铂在制备治疗非小细胞肺癌的药物中的用途，其中所述PD-1抗体或其抗原结合片段的轻链可变区包含分别如SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:6所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3；重链可变区包含分别如SEQ IDNO:1、SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:3所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3。