[发明专利]一种纳米免疫制剂及其制备方法与应用

说明书

本发明提供一种纳米免疫制剂及其制备方法与应用，所述纳米免疫制剂为MSNs‑ICG‑YM155纳米颗粒，以介孔二氧化硅纳米颗粒(MSNs)为载体，吲哚菁绿(ICG)为近红外(NIR)光热治疗剂，YM155为免疫治疗Survivin抑制剂，所述纳米免疫制剂形貌均一，分散性好，可进行高效的协同治疗，体外肿瘤细胞死亡率可达到75％‑80％，体内可诱导高水平的DC成熟(80‑90％)，有效抑制肿瘤生长。

技术领域

本发明涉及生物技术和医药技术领域，尤其是一种纳米免疫制剂及其制备方法与应用。

背景技术

近年来，随着纳米医学技术的发展，纳米技术用于恶性肿瘤的治疗日渐成为人们研究的热点。随着多种肿瘤治疗方法的不断发展，人们发现单一的肿瘤治疗方法效果有限，所以以纳米材料为平台的联合治疗策略成为目前的研究热点之一。最近有研究表明，基于纳米材料的光热治疗可以产生一系列的免疫反应，从而达到免疫治疗的效果。在众多的纳米材料中，基于硅的纳米颗粒(实心、中空、介孔或其他形式)被认为是构建用于肿瘤免疫治疗的纳米药物的理想载体。目前，基于介孔二氧化硅的光热治疗主要通过包载光热剂来实现，吲哚菁绿是一种有效的光热剂，在808纳米激光的照射下，其可产生热量从而将肿瘤细胞杀死。YM155(Sepantronium Bromide)是一种有效的survivin抑制免疫佐剂，通过抑制Survivin启动子活性而发挥作用，能显著下调肿瘤细胞中survivin的表达，从而促进肿瘤细胞凋亡，增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，在恶性肿瘤的免疫治疗中起到重要作用。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种纳米免疫制剂，可以同时实现对原位肿瘤的光热和免疫协同治疗的MSNs-ICG-YM155纳米免疫制剂，可以有效抑制肿瘤。

本发明所要解决的另一技术问题在于提供上述纳米免疫制剂的制备方法。

本发明所要解决的另一技术问题在于提供上述纳米免疫制剂的应用。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：

一种纳米免疫制剂，为MSNs-ICG-YM155纳米颗粒，以介孔二氧化硅纳米颗粒(MSNs)为载体，吲哚菁绿(ICG)为近红外(NIR)光热治疗剂，YM155为免疫治疗Survivin抑制剂。

优选的，上述纳米免疫制剂，粒径为60-100纳米。

优选的，上述纳米免疫制剂，其中，ICG的载药率为8-10％，YM155载药率为0.5-1％。

上述纳米免疫制剂的制备方法，具体方法如下：

(1)制备介孔二氧化硅球；

(2)每称取3-5毫克吲哚菁绿，溶于4ml 10-20mg/ml的MSNs水溶液中，室温搅拌8-12小时，13000转每分钟离心收集沉淀，水洗2-3次，冷冻干燥得到MSNs-ICG纳米颗粒；

(3)将30-50微摩尔YM155加入到上述MSNs-ICG纳米颗粒溶液中，室温搅拌8-12小时，13000转每分钟离心收集沉淀，水洗2-3次，冷冻干燥得到MSNs-ICG-YM155纳米颗粒。

优选的，上述纳米免疫制剂的制备方法，所述步骤(1)中介孔二氧化硅球采用CTAB模板法进行制备。

上述纳米免疫制剂在制备肿瘤抑制药物方面的应用。

上述纳米免疫制剂制备的肿瘤抑制药物用于对原位肿瘤的光热和免疫的协同治疗，有效抑制肿瘤。

上述纳米免疫制剂制备的肿瘤抑制药物通过808纳米激光连续照射进行光热治疗，从而清除肿瘤细胞。

本发明结构有如下有益效果：