[发明专利]盐酸西那卡塞及其中间体的制备方法

权利要求书

1.一种盐酸西那卡塞I的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

步骤(1)：在有机溶剂中，手性催化剂和手性配体存在下，将西那卡塞中间体II进行不对称氢化还原反应得到西那卡塞IV，所述的手性催化剂为双(1,5-环辛二烯)-三氟甲磺酸铑，所述的手性配体为(S)-3,3’-双(2,4,6-三异丙基苯基)-1,1’-二-2-萘酚环磷酸酯；

步骤(2)：有机溶剂中，将步骤(1)得到的西那卡塞IV与L-酒石酸进行中和反应，得到L-酒石酸西那卡塞III；

步骤(3)：在有机溶剂中，将所述的L-酒石酸西那卡塞III与无机碱，进行中和反应得到西那卡塞IV；然后西那卡塞IV再与盐酸进行中和反应，得到盐酸西那卡塞I即可；

2.如权利要求1所述的盐酸西那卡塞I的制备方法，其特征在于：

步骤(1)中，所述的有机溶剂为醇类溶剂；

和/或，

步骤(1)中，所述的有机溶剂与所述的西那卡塞中间体II的体积质量比值为1mL/g～20mL/g；

和/或，

步骤(1)中，所述的手性催化剂与所述的盐酸西那卡塞中间体II的物质的量比值为0.0001～0.01；

和/或，

步骤(1)中，所述的手性配体与所述的盐酸西那卡塞中间体II的物质的量比值为0.0001～0.01；

和/或，

步骤(1)中，所述的不对称氢化还原反应的压力为1个大气压～10个大气压；

和/或，

步骤(1)中，所述的不对称氢化还原反应的温度为20℃～70℃；

和/或，

步骤(1)中，所述的不对称氢化还原反应的时间为1小时～12小时；

和/或，

步骤(1)采用以下后处理步骤：反应结束后，过滤、浓缩得到西那卡塞IV粗品。

3.如权利要求1所述的盐酸西那卡塞I的制备方法，其特征在于：

步骤(1)中，所述的有机溶剂为乙醇、甲醇和异丙醇中的一种或多种；

和/或，

步骤(1)中，所述的有机溶剂与所述的西那卡塞中间体II的体积质量比值为2mL/g～10mL/g；

和/或，

步骤(1)中，所述的手性催化剂与所述的盐酸西那卡塞中间体II的物质的量比值为0.0005～0.005；

和/或，

步骤(1)中，所述的手性配体与所述的盐酸西那卡塞中间体II的物质的量比值为0.0005～0.005；

和/或，

步骤(1)中，所述的不对称氢化还原反应的压力为2个大气压～8个大气压；

和/或，

步骤(1)中，所述的不对称氢化还原反应的温度为25℃～65℃；

和/或，

步骤(1)中，所述的不对称氢化还原反应的时间为2小时～6小时；

和/或，

所述的西那卡塞IV粗品不经进一步纯化直接用于步骤(2)的反应。

4.如权利要求1所述的盐酸西那卡塞I的制备方法，其特征在于：

步骤(2)中，所述的有机溶剂为醇类溶剂和/或酯类溶剂；

和/或，

步骤(2)中，所述的有机溶剂与所述的西那卡塞中间体II的体积质量比值为1mL/g～20mL/g；

和/或，

步骤(2)中，所述的L-酒石酸与所述的盐酸西那卡塞中间体II的物质的量比值为1～1.5；

和/或，

步骤(2)中，所述的中和反应的温度为40℃～80℃；

和/或，

步骤(2)中，所述的中和反应的时间为0.1小时～1小时；

和/或，

步骤(2)中，采用以下后处理步骤：反应结束后，冷却、过滤、洗涤、干燥得到所述的L-酒石酸西那卡塞III即可。