[发明专利]一种改进的制备五氟利多的方法

权利要求书

1.一种改进的制备五氟利多的方法，其特征在于，包括如下步骤：以4,4-双(4-氟苯基)丁酸为起始原料，经过还原合成中间体Ⅰ[4,4-双(4-氟苯基)-1-丁醇]；

由4,4-双(4-氟苯基)丁酸合成中间体Ⅰ的方法，包括如下步骤：在10℃-60℃下，将4,4-双(4-氟苯基)丁酸与有机溶剂混合，随后加入脱色剂，冷却至-30℃-10℃，加入还原剂，反应1h-5h，随后用水淬灭，然后依次加入碱液水处理，然后在0℃-45℃下搅拌，随后过滤，最后从滤液中收集所述的中间体Ⅰ；

所述还原剂为氢化铝锂或硼烷；

再经过与磺酰氯类化合物酯化合成中间体Ⅱ；

由所述的中间体Ⅰ合成中间体Ⅱ的方法，包括如下步骤：惰性气体保护下，将中间体Ⅰ与有机溶剂混合溶清，然后加入磺酰氯类化合物，冷却至-30℃-0℃，随后加入三乙胺，-15℃-30℃反应3-9h，然后从反应产物中收集中间体Ⅱ；

所述磺酰氯类化合物为对甲苯磺酰氯；

然后与4-(4-氯-3-三氟甲基苯基)-4-哌啶醇缩合得到五氟利多；

由中间体Ⅱ合成五氟利多的方法，包括如下步骤：惰性气体保护下，将4-(4-氯-3-三氟甲基苯基)-4-哌啶醇与乙腈混合，在30℃-70℃下，加入碳酸钾搅拌均匀，随后滴加中间体Ⅱ的乙腈溶液，保温反应10-20小时，然后从反应产物中收集目标产物五氟利多；

所述中间体Ⅱ与4-(4-氯-3-三氟甲基苯基)-4-哌啶醇的摩尔比为1:1.5-4.0；中间体Ⅱ与碳酸钾的摩尔比为1:2.0-5.0；中间体Ⅱ与乙腈的体积比为0.1-1.0g/mL；

所述的收集方法如下：冷却至-20℃-10℃，然后过滤，滤液中加入活性炭，然后加热回流，回流完毕后，再过滤，浓干滤液得黄色油状物，将黄色油状物与氯仿混合溶清，随后升温至45℃-90℃，然后滴加石油醚，最后降温至-20℃-30℃保温析晶1-5h得到五氟利多；

反应通式如下：

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2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述碱液为氢氧化钠的水溶液，其氢氧化钠浓度为4.0-5.0mol/L的氢氧化钠的水溶液，所述脱色剂为碳酸钾或中性氧化铝，所述还原剂为氢化铝锂或硼烷。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述的4,4-双(4-氟苯基)丁酸与有机溶剂的体积比为0.1-1.0g/mL；4,4-双(4-氟苯基)丁酸与还原剂的摩尔比为：1:1-2；4,4-双(4-氟苯基)丁酸与脱色剂的摩尔比为：1.5-3.5:1。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的中间体Ⅰ与磺酰氯类化合物的摩尔比为1:1.5-2.5；所述的中间体Ⅰ与三乙胺的摩尔比为：1:2.0-4.5。