[发明专利]一种含有卡巴拉汀的透皮贴剂

说明书

本发明公开了一种含有卡巴拉汀的透皮贴剂，本发明通过对丙烯酸压敏胶的结构性能研究，采用含有羧基和含羟基的丙烯酸压敏胶混合物制备贴剂，不仅有效解决了卡巴拉汀透过性低，稳定性差的问题，而且本发明用料少，工艺简单，更利于工业化生产。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种含有卡巴拉汀的药物组合物及其制备方法。

背景技术

阿尔兹海默病（AD）是老年人的常见病，随着人口老龄化，AD患病率逐渐上升。由于此病影响患者的认知功能、记忆功能、语言功能、视空间功能、社会生活功能、个人生活自理能力和情感人格等，给患者个人、家庭和社会带来很大的负担。WHO已将AD定为21世纪的五大重点疾病之一。寻找治疗AD的有效药物成为世界医学届的研究热点之一。

卡巴拉汀是一种高度选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂，它可促进胆碱能神经传导，以往的临场试验证实，它可改善阿尔茨海默病患者的认知功能、日常生活能力和疾病的严重程度，且耐受性很好。卡巴拉汀的血浆蛋白结合力较弱，容易通过血脑屏障，并且具有高度的脑选择性。它不但能选择性作用于AD患者最容易受累的大脑皮层和海马区域，而且还能优先抑制AD患者脑中的AChE的优势亚型-G1，在产生疗效的同时能够减少外周胆碱能副作用。卡巴拉汀还具有另一个重要的特点：双重抑制作用，它不但能够抑制AD患者脑中的AChE，还能选自性地抑制脑中的丁酰胆碱酯酶。

目前，国内外上市的卡巴拉汀剂型有片剂、胶囊剂及贴剂，由于卡巴拉汀的口服制剂存在较大的首过效应和胃肠道不良反应，且口服给药对于老年痴呆患者十分不便，因此透皮贴剂便成为临床应用的首选。目前，现有市售贴剂产品存在皮肤透过率差、产品在长期的放置过程中杂质析出结晶，导致产品含量降低无法满足临床药效的缺陷，开发出一种新型的卡巴拉汀的透皮贴剂产品是我们亟需解决的临床问题。

发明内容

本发明提供了一种含有卡巴拉汀的透皮贴剂，该贴剂具有连续、稳定的透皮效果，有效解决了现有卡巴拉汀产品皮肤透过率低、稳定性差的技术问题，进一步提高了卡巴拉汀的临床应用效果，便于仓储，本发明的具体的技术方案如下：

本发明提供了一种含有卡巴拉汀的透皮贴剂，该贴剂中含有重量比为20%-40%的卡巴拉汀或其药用盐，重量比60-85%丙烯酸酯压敏胶，重量比为0.05-0.15%抗氧化剂及其他药学上可接受的赋形剂，其中本发明所述的丙烯酸酯压敏胶由含羧基的丙烯酸压敏胶和含羟基的丙烯酸压敏胶组成，不含有没有官能团的丙烯酸压敏胶，本发明所制备的贴剂中背衬层为PET材质或者纯PET纤维与PET膜热复合膜。

其中，本发明所述卡巴拉汀的透皮贴剂中含羧基的丙烯酸压敏胶和含羟基的丙烯酸压敏胶的质量比为1:1~4:1.

其中所述的含羧基的丙烯酸压敏胶为Duro-Tak87-2074或者Duro-Tak387-2353，含羟基的丙烯酸压敏胶为Duro-Tak387-2516或者Duro-Tak387-2287，本发明所述的压敏胶为混合压敏胶，可选自Duro-Tak87-2074和Duro-Tak387-2516组合物、Duro-Tak387-2353和Duro-Tak387-2516的组合物、Duro-Tak87-2074和Duro-Tak387-2287的组合物或者Duro-Tak387-2353和Duro-Tak387-2287的组合物。

其中，所述的含有卡巴拉汀的组合物中所述的抗氧化剂为生育酚。

经实验发现，使用本发明所述的含有卡巴拉汀的组合物制备的透皮贴剂，其体外累计释放度均超过90%，在本发明开发的配方的基础选用特殊材质的背衬层，使其总杂均低于0.5%，有效控制了贴剂杂质的含量，大大提高了贴剂的稳定性，同时，贴剂的粘附力好，在粘附处无膏体残留，未发生过敏反应。

说明书附图

图1自制样品（实施例3-8）与市售品体外释放图；