[发明专利]鸦胆子素A在制备防治糖尿病、糖尿病肾病的药物中的应用

说明书

本发明提供了鸦胆子素A在制备防治糖尿病、糖尿病肾病的药物中的应用，属于中药制备和应用技术领域，本发明提供了鸦胆子素A新的药物应用，根据本发明实施例记载所述鸦胆子素A能够显著降低血糖，具有防治糖尿病的作用；同时所述鸦胆子素A能够抑制糖尿病肾病重要的炎症因子IL‑6和糖尿病肾病相关蛋白纤维粘连蛋白FN和四型胶原Col IV的表达，具有显著的防治糖尿病肾病的作用。

技术领域

本发明属于中药制备和应用技术领域，尤其涉及鸦胆子素A在制备防治糖尿病、糖尿病肾病的药物中的应用。

背景技术

糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。糖尿病时长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。国际糖尿病联盟数据显示，2017年全球成人糖尿病患者(Diabetes Mellitus，DM)已达到4.25亿，中等收入和低收入国家的糖尿病患病率上升速度更快，预计截止到2045年，糖尿病人数将达到6.29亿，从2012年到2015年，每年约有150-500万人死于糖尿病。2013年9月，《美国医学会杂志》调查数据显示，中国成人糖尿病患病率达到11.6％，糖尿病前期患病人群高达50.1％。糖尿病是失明，肾衰竭，心脑血管疾病，骨质疏松的重要诱因之一，糖尿病已被认为是世界第六大致病因素，这对个人和全球卫生经济造成了巨大的社会经济压力。

糖尿病肾病是糖尿病严重的微血管并发症，30～40％的糖尿病人患有糖尿病肾病，且相对于无糖尿病患者，1型和2型糖尿病患者患肾病的风险分别高出12倍和6倍，糖尿病伴有微量蛋白尿10年以上的患者中有50％可发展为糖尿病肾病，5～10年后即可出现终末期肾功衰竭，是导致许多西方国家患者终末期肾脏病的主要病因，也是糖尿病主要的死亡原因之一。近十几年来在我国的发病率上升，严重危害人类健康的同时造成了巨大的经济负担。

目前对于糖尿病肾病，多认为是糖脂代谢紊乱、肾脏内肾素-血管紧张素(RAS)系统激活、炎症反应及氧化应激等因素在遗传背景下相互作用的结果,引起肾小球系膜细胞增生、基底膜增厚，最终导致肾小球硬化。炎症反应贯穿于糖尿病肾病发生发展的各个过程当中，当机体处于糖尿病的病理环境中时，代谢异常和血流动力学紊乱触发了糖尿病机体大量炎症因子产生和相关通路的激活，高糖环境刺激单核细胞趋化细胞，可趋化激活多种炎症细胞(例如，T淋巴细胞、巨噬细胞)，糖尿病肾病中巨噬细胞、单核细胞、T细胞和成纤维细胞的积聚是导致炎症的主要原因。糖尿病患者的MCP-1表达与糖尿病肾病有关，其水平随着尿白蛋白排泄量的增加而增加，在自发型糖尿病db/db小鼠中，MCP-1缺乏可减弱肾小球和巨噬细胞积蓄以及肾纤维化，减轻糖尿病肾病蛋白尿的产生。

白介素-6(interleukin-6，IL-6)水平在糖尿病肾病患者血清中显著高于无肾损害的糖尿病人，IL-6对肾小球和浸润细胞具有直接作用，可影响细胞外基质动力学参数，介导肾小球基底膜增厚。纤维粘连蛋白(Fibronectin，FN)介导肾脏纤维化和肾小球硬化，在糖尿病状态下，纤维粘连蛋白呈现异常升高的趋势。四型胶原(Collagen IV，Col IV)是肾小球系膜细胞外基质的主要胶原组成成分，糖尿病肾病状态下，Collagen IV沉积在基底膜，引起基底膜增厚，介导肾小球硬化、肾小管间质纤维化，造成糖尿病肾病。

糖尿病目前还没有有效的根治方法，患者需要一直服药以减轻症状，目前的许多降血糖的药物，有些在长期使用后会产生副作用或者药效降低；血糖控制不善，引起胃肠道反应等不适，均对人造成困扰。在糖尿病肾病的治疗方面，目前现代医学治疗多从饮食控制、强化血糖控制、肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂实行降压、调整脂质代谢等方面着手，或是采用透析、肾移植等治疗手段，虽然有一定疗效，但不能阻止其发展和恶化，且给患者带来沉重的经济负担。

因此研究高效低毒安全可靠的防治糖尿病、糖尿病肾病的药物具有重要意义。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种鸦胆子素A在制备防治糖尿病、糖尿病肾病的药物中的应用。