[发明专利]C24

说明书

本发明提供了C₂₄H₂₄N₆O₂S₃在制备抗结核菌药物中的新用途，并且提供了一种预防或治疗肺结核的药物组合物。C₂₄H₂₄N₆O₂S₃能够回补α‑KG抑制巨噬细胞自噬相关基因的表达，使巨噬细胞的自噬功能得以恢复，从而有效抑制结核菌在体存活，所以能有效抑制结核菌的感染。因此，C₂₄H₂₄N₆O₂S₃可作为治疗肺结核和/或肺外结核病的先导化合物，并且C₂₄H₂₄N₆O₂S₃本身也特别适用于制备预防或治疗结核病的药物，从而具有广阔的临床应用前景和巨大的市场潜力。

技术领域

本发明涉及药物化学技术领域，特别涉及C₂₄H₂₄N₆O₂S₃在制备抗结核菌药物中的用途，还涉及一种预防或治疗肺结核的药物组合物。

背景技术

结核分枝杆菌(M.tuberculosis)简称为结核杆菌(tubercle bacilli)或结核菌。早在1882年，德国细菌学家柯赫(Robert Koch，1843-1910)就已证明结核分枝杆菌是结核病的病原菌。本菌可侵犯全身各组织器官，但以肺部感染最多见。结核菌不产生内、外毒素，其致病性可能与细菌在组织细胞内大量繁殖引起的炎症，菌体成分和代谢物质的毒性以及机体对菌体成分产生的免疫损伤有关。结核菌可通过呼吸道、消化道或皮肤损伤侵入易感机体，引起多种组织器官的结核病，其中以通过呼吸道引起肺结核为最多。因肠道中有大量正常菌群寄居，结核菌必须通过竞争才能生存并和易感细胞粘附；而肺泡中无正常菌群，结核菌可通过飞沫微滴或含菌尘埃吸入，因此肺结核较为多见。

临床研究结果表明，开放性结核病最常见于肺部(占约90％的病例，参见Lawn,SD；Zumla,AI.Tuberculosis.Lancet.2011-07-02,378(9785):57–72.以及Behera,D.Textbookof Pulmonary Medicine2nd.New Delhi:Jaypee Brothers Medical Publishers.2010:457.)。肺结核的症状可能包含胸痛和长时间带痰咳嗽，而约有25％的人可能不会表现任何症状；偶尔，患者可能小量的咳血、咳嗽，在极为罕见的病例中，感染还可能侵蚀到肺动脉和雷斯莫森氏动脉瘤，从而导致大量出血。进一步地，肺结核还可能演变成慢性疾病，并导致上肺叶产生大疤痕。临床研究表明，上肺叶比下肺叶更易受到肺结核的影响，但这个差别的原因目前还未明；可能的解释为上肺叶的空气流通较佳，或其淋巴引流能力较差。

此外，在15％至20％的开放性结核病案例中，结核杆菌感染可传播至肺外，从而引起其它种类的结核病，这些病症被归类为“肺外结核病”(Golden MP,VikramHR.Extrapulmonary tuberculosis:an overview.American Family Physician.2005,72(9):1761–8.)。其中，常见的肺外结核包括：淋巴结核(俗称“瘰疬”是最常见肺外结核病)、结核性脑膜炎、结核性腹膜炎、肠结核(俗称“五更泻”)、肾结核、附睾结核、女性生殖结核(包括输卵管、子宫内膜、卵巢结核)、骨关节结核等。

可见，各种结核病严重危害着人类健康。