[发明专利]一种吲唑类衍生物的合成方法及抗肿瘤应用

说明书

本发明涉及一种吲唑类衍生物的制备方法及其应用，本发明以四组分Ugi反应为基础，合成的中间体在不需要提纯的基础上，DMF溶剂中，通过微波辅助反应关环合成该类吲唑类衍生物，且具有抗肿瘤活性。

技术领域

本申请涉及药物合成领域，尤其是一种吲唑类衍生物的快速制备方法及其在抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

吲唑类衍生物是一类非常重要的药理活性化合物。具有抗肿瘤、抗病毒、抗细菌和抗微生物等生物活性，部分吲唑类衍生物可用作CDK7的抑制剂，用于肿瘤活性的研究，具有显著的功效。CDK7是CDKs家族的重要一员，其具有激活CDK1、2、3、4和6及调节转录过程的双重功能。通过抑制CDK7的活性，就能有效地抑制肿瘤细胞增殖，因此，研发新型的CDK7抑制剂具有重大的意义。

吲唑类衍生物的合成具有较多的方法，其中芳香酮苯腙的环化反应是合成这类化合物的常用方法之一，但是该方法步骤较多，条件要求高，并且副反应较多。另外，用邻氟苯酮化合物和水合肼加热环化，合成吲唑类衍生物的一个重要方法，在加热条件下，生成的腙不需要分离就发生亲核取代得到该类衍生物。还有可以通过重氮化的氨基苯甲酸为原料，通过[3+2]环加成反应得到吲唑类衍生物，但是该反应的关键苯炔中间体不易产生，此类方法也受到了限制。还有一些就是直接应用吲唑类化合物为原料，设计合成更加复杂的结构，用于生物活性的研究。应用新的反应和现代有机合成技术，许多具有较高活性和选择性的新型化合物被合成，应用也愈来愈广泛。但是吲唑类衍生物通过多组分反应建构起来的化合物，还没有很多的报道，急需更多的关注和研究。

发明内容

本发明的目的在于提供一种吲唑类衍生物的快速制备方法。本申请使用四组分Ugi反应，对中间产物无需纯化，在溶剂DMF中通过微博辅助反应，一步提纯就可以合成吲唑类衍生物，可以用作抗肿瘤活性研究，制备抗肿瘤药物。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一种吲唑类衍生物，其特征在于，衍生物的结构通式如下：

其中所述的R₁为C_1-10烷基链、芳基和杂芳基，R₂为C_1-10烷基链、芳基和杂芳基，R₃为氢原子、卤素、甲氧基、C_1-3烷基、硝基、氰基。

而且，所述化合物为N，1,4-二苄基-1-氧代-2-苯基-1,2-二氢吡嗪并[1,2-b]吲唑-3-甲酰胺。

而且，所述化合物为N，1,4-二苄基-2-（4-甲氧基苯基）-1-氧代-1,2-二氢吡嗪并[1,2-b]吲唑-3-甲酰胺。

而且，所述化合物为4-苄基-1-氧代-N-苯乙基-2-苯基-1,2-二氢吡嗪并[1,2-b]吲唑-3-甲酰胺。

而且，所述化合物为N，1,4-二苄基-2-环丙基-1-氧代-1,2-二氢吡嗪并[1,2-b]吲唑-3-甲酰胺。

而且，所述化合物为4-苄基-N-（2,6-二甲基苯基）-1-氧代-2-苯基-1,2-二氢吡嗪并[1,2-b]吲唑-3-甲酰胺。

而且，所述化合物为N，1,4-二苄基-2-（4-溴苯基）-1-氧代-1,2-二氢吡嗪并[1,2-b]吲唑-3-甲酰胺。

而且，所述化合物为4-苄基-2-（4-甲氧基苯基）-1-氧代-N-苯乙基-1,2-二氢吡嗪并[1,2-b]吲唑-3-甲酰胺。

而且，所述化合物为4-苄基-2-环丙基-1-氧代 - N-苯乙基-1,2-二氢吡嗪并[1,2-b]吲唑-3-甲酰胺。

而且，所述化合物为N，1,4-二苄基-2-（2-氯苯基）-1-氧代-1,2-二氢吡嗪并[1,2-b]吲唑-3- 甲酰胺。