[发明专利]一种从美伐他汀结晶母液中回收美伐他汀的方法在审
申请号: | 201811370164.8 | 申请日: | 2018-11-17 |
公开(公告)号: | CN111196795A | 公开(公告)日: | 2020-05-26 |
发明(设计)人: | 张龑 | 申请(专利权)人: | 黄冈华阳药业有限公司 |
主分类号: | C07D309/30 | 分类号: | C07D309/30 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 438600 湖北*** | 国省代码: | 湖北;42 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 结晶 母液 回收 方法 | ||
1.一种从美伐他汀结晶母液中回收美伐他汀的方法,其特征在于,包括如下步骤:
1)将美伐他汀结晶母液进行浓缩,去除其中的有机溶剂,得到浓缩液;
2)将步骤1)所得浓缩液进行碱性水解,使其中的美伐他汀发生开环反应,得到含有溶于水的离子态美伐酸盐的水解液;
3)向步骤2)所得水解液中加入沉淀剂,使其中的胶体杂质发生沉淀,超滤收集滤液;
4)调节步骤3)所得滤液的pH至3~5,使滤液中溶于水的离子态美伐酸盐转化为不溶于水的分子态美伐酸而析出;
5)对步骤4)所得酸液进行有机溶剂萃取,得到萃取液;
6)将步骤5)所得萃取液进行环化反应;
7)将步骤6)环化后的萃取液浓缩、结晶,从而得到美伐他汀。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤1)中,将美伐他汀结晶母液在70~80℃条件下进行减压浓缩。
3.根据权利要求2所述的方法,其特征在于,所述减压浓缩分两次进行,第一次减压浓缩后,加入美伐他汀结晶母液体积40~60%的水,再进行第二次减压浓缩。
4.根据权利要求1~3任一项所述的方法,其特征在于,步骤2)中,向所述浓缩液中加入碱溶液,使所得水解液的总体积为所述美伐他汀结晶母液体积的2.0~3.0倍,并使所述水解液的pH值为8.0~10.0,在70~80℃条件下反应1.5~2.5小时。
5.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤3)中,所述的沉淀剂为浓度为2~5%w/w的聚合氯化铝水溶液,添加量为美伐他汀结晶母液体积的20~40%v/v。
6.根据权利要求1或5所述的方法,其特征在于,步骤3)中,水解液中还加入助滤剂,所述助滤剂为硅藻土,添加量为美伐他汀结晶母液体积的10~15%w/v。
7.根据权利要求6所述的方法,其特征在于,步骤3)中,使用孔径为2~50nm的无机陶瓷膜进行超滤。
8.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤6)中,将所述萃取液进行初步浓缩至约30000~80000μg/mL,然后在温度为70~90℃的条件下回流2.0~2.5小时。
9.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤7)中,将萃取液在70~90℃的条件下进行减压浓缩,在小于20℃的条件下进行结晶分离。
10.根据权利要求1~3或7~9任一项所述的方法,其特征在于,还包括步骤8):将步骤7)所得到的美伐他汀结晶粗品进行重结晶,干燥得美伐他汀成品。
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