[发明专利]三氧化二砷缓释小丸及其制备方法

权利要求书

1.一种三氧化二砷缓释小丸，其特征在于，由包含三氧化二砷ATO的药物丸芯和包裹在丸芯外的缓释包衣层组成，

其中，

所述的药物丸芯由三氧化二砷ATO、填充剂和粘合剂或润湿剂组成，其中，三氧化二砷ATO占1～10重量份，填充剂占90～99重量份，两者之和为100重量份；粘合剂或润湿剂为三氧化二砷ATO与填充剂重量之和的2％～30％；

所述的药物丸芯的缓释包衣层由肠溶性高分子材料或水不溶性高分子材料、增塑剂、致孔剂和/或抗粘剂和分散介质组成；所述缓释包衣层中的肠溶性高分子材料或水不溶性高分子材料其重量占药物丸芯重量的1％～30％。

2.根据权利要求1所述的三氧化二砷缓释小丸，其特征在于，药物丸芯中的填充剂选自微晶纤维素、淀粉、硬脂酸、预胶化淀粉、乳糖、蔗糖和羧甲基纤维素钠中的一种或多种的混合物。

3.根据权利要求1所述的三氧化二砷缓释小丸，其特征在于，药物丸芯中的粘合剂或润湿剂选自羟丙甲纤维素、聚维酮、羟丙纤维素、水或乙醇中的一种或多种的混合物。

4.根据权利要求1所述的三氧化二砷缓释小丸，其特征在于，缓释包衣层中的肠溶高分子材料为肠溶丙烯酸树脂，选自尤特奇L30D、L100、S100，水不溶性高分子材料为乙基纤维素、尤特奇NE30D、RL30D、RS30D、NM30D中的一种或多种的混合物。

5.根据权利要求1所述的三氧化二砷缓释小丸，其特征在于，所述的增塑剂选自聚乙二醇、柠檬酸三乙酯、癸二酸二丁酯、甘油、邻苯二甲酸二乙酯和丙二醇中的一种或多种的混合物；

所述的致孔剂和/或抗粘剂选自滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶和氢化蓖麻油中的一种或多种的混合物；

所述的分散介质选自水、有机溶剂中的一种或两者的混合液。

6.根据权利要求1所述的三氧化二砷缓释小丸，其特征在于，缓释包衣层中肠溶性高分子材料或水不溶性高分子材料用量占药物丸芯重量的1％～30％。

7.根据权利要求6所述的三氧化二砷缓释小丸，其特征在于，缓释包衣层中肠溶性高分子材料或水不溶性高分子材料用量占药物丸芯重量的6％～20％。

8.根据权利要求1所述的三氧化二砷缓释小丸，其特征在于，所述的增塑剂为肠溶性高分子材料或水不溶性高分子材料用量的0～40％，抗粘剂为肠溶性高分子材料或水不溶性高分子材料用量的0～60％，致孔剂为肠溶性高分子材料或水不溶性高分子材料用量的0～60％，其余为分散介质。

9.根据权利要求1所述的三氧化二砷缓释小丸，其特征在于，所述的药物丸芯为 10～50目。

10.根据权利要求1所述的三氧化二砷缓释小丸，其特征在于，所述的药物丸芯长短径比为1:1至1:0.6。

11.根据权利要求1至10任一项所述的三氧化二砷缓释小丸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)将ATO与填充剂混合，加入粘合剂溶液，混合制成软材后，采用挤出滚圆法，挤出机筛孔直径为0.4～2.0mm，制得药物丸芯；

2)取步骤1)制备的药物丸芯过筛，取10～50目之间的丸芯；

3)配制缓释包衣层的包衣液；

4)将步骤3)配制的包衣液喷雾包裹于步骤2)过筛所得的药物丸芯上，制得三氧化二砷缓释小丸。

12.权利要求1至10任一项所述的三氧化二砷缓释小丸在制备治疗急性非淋巴细胞性白血病药品中的用途。

13.根据权利要求12所述的用途，其特征在于，所述的急性非淋巴细胞性白血病是急性早幼粒细胞白血病。