[发明专利]具有pH响应性的Boc-组氨酸-羧甲基壳聚糖自主装纳米微胶囊的制备方法及其应用

说明书

本发明提出一种具有pH响应性的Boc‑组氨酸‑羧甲基壳聚糖自主装纳米微胶囊的制备方法，包括以下步骤：将活化的Boc‑组氨酸溶液缓慢加入到预溶的羧甲基壳聚糖溶液中，再加入PYP，制成均匀的混合溶液；将所得的混合溶液超声处理，干燥后获得Boc‑组氨酸‑羧甲基壳聚糖接枝物质；将所得Boc‑组氨酸‑羧甲基壳聚糖接枝物质和去离子水混合并搅拌，最终获得溶胀后的Boc‑组氨酸‑羧甲基壳聚糖接枝物质；利用溶胀后的Boc‑组氨酸‑羧甲基壳聚糖接枝物质制备获得Boc‑组氨酸‑羧甲基壳聚糖自组装纳米微胶囊。本发明还提出所得Boc‑组氨酸‑羧甲基壳聚糖自主装纳米微胶囊在VD₃胶囊化中的应用，包埋率高。

技术领域

本发明涉及食品营养素纳米胶囊领域，具体涉及一种具有pH响应性的Boc-组氨酸-羧甲基壳聚糖自主装纳米微胶囊的制备方法及胶囊化VD₃的制备方法。

背景技术

VD₃通常广泛的用于日常的膳食补充剂，是最基本的一类人体必需营养物，但是由于其自身性质的不稳定，在空气中不稳定，易氧化，需避光避氧低温储存，脂溶性差，在肠胃环境中结构会遭到破坏等，影响了VD₃的应用。目前市场上关于VD₃的产品大致上有滴剂、注射液、片剂等，将VD₃包埋制成微囊或微球有利于其储存稳定性，且可以作为营养强化剂或食品添加剂来达到改善健康的目的。

羧甲基壳聚糖是一种水溶性壳聚糖衍生物，有许多特性，如抗菌性强，具有保鲜作用，是一种两性聚电解质等。羧甲基壳聚糖是近年来出现的一种化工合成物，在医药、化工、环保、食品及保健品方面都有重要的意义。羧甲基壳聚糖是一种阴离子衍生物，羧甲基壳聚糖也可像羧甲基甲壳素的制备那样，在碱的存在下用氯乙酸与之反应而得到，但羧甲基甲壳素的羧甲基是在糖残基的C6-OH上发生取代，有少量羧甲基在C3-OH上发生取代，生成的是O-羧甲基甲壳素，因此，羧甲基壳聚糖在保留了壳聚糖的优良特性的基础上表现出改善的水溶性，提高的凝胶形成能力和增强的生物活性，例如生物相容性、生物可降解性、低免疫原性、抗微生物活性和抗氧化活性。羧甲基壳聚糖可在任何pH值的水溶液中充分溶解，同时，它的生物可降解速度也更快于壳聚糖。另外，綾甲基壳聚糖结构中较多的氨基、接基等官能团为化学修饰提供了保障，可应用范围也就大大拓展。

自组装技术作为制备纳米微胶囊的一种方法，其材料被认为是21世纪材料科学与工程最重要的领域之一。根据G.W.Whitesides对自主张的概括。自组装是指在组装单元之间自发形成有序结构的一种现象。由此可见，自组装系统含有两个基本要素：组装单元和组装单元之间的非共价键的相互作用力。就组装单元来说,天然生物材料，由于其的绿色、安全、良好的导向性好等特征赋予其得天独厚的优势。与传统的微胶囊相比，纳米微胶囊具有更好的靶向性和缓释效果。微胶囊技术在食品中的应用使食品营养素能更方便、安全地应用，使食品的加工、新产品的开发更为方便，从而在色香味型营养保健以及安全等方面提升了产品的质量。

现有期刊《25羟基维生素D3一聚乳酸微球的制备及其对骨髓间充质干细胞增殖的影响》提出一种包埋维生素D3的方法，但其不能实现ph响应缓释，不适用服用维生素D₃的情况。

综上，需要对现有技术进行改进。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提出一种具有pH响应性的Boc-组氨酸-羧甲基壳聚糖自主装纳米微胶囊的制备方法及其应用。

为解决上述技术问题，本发明提出一种具有pH响应性的Boc-组氨酸-羧甲基壳聚糖自主装纳米微胶囊的制备方法，包括以下步骤：

S1、制备Boc-组氨酸-羧甲基壳聚糖接枝物质：

将活化的Boc-组氨酸溶液加入(可缓慢加入，加入时间约为20s～40s)到预溶的羧甲基壳聚糖溶液中，再加入催化剂PYP，制成均匀的混合溶液；

所述的Boc-组氨酸与羧甲基壳聚糖的摩尔比为1:0.5～2.5；