[发明专利]SGLT2抑制剂与ARB联合在制备治疗高血压等疾病的药物中的用途

说明书

本发明涉及SGLT2抑制剂与ARB联合在制备治疗高血压等疾病的药物中的用途。具体而言，本发明的SGLT2抑制剂选自化合物(1)或其复合物或其可药用盐或其立体异构体，血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)选自氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦、他索沙坦、阿齐沙坦、依普罗沙坦、奥美沙坦或替米沙坦。

技术领域

本发明涉及SGLT2抑制剂与血管紧张素II受体拮抗剂联合在制备预防或治疗高血压等疾病的药物中的用途。

背景技术

高血压是一类常见疾病。据WTO估计，约有20％成人患高血压，且在确诊病人中，有75％未能得到有效治疗。因高血压死亡者约占心血管疾病的发病率50％逐年上升，病残率也呈上升趋势，死亡率居高不下。据国内临床统计，血压下降1.20/0.67Kpa，每年约可防止45万人死于卒中。有研究显示，血压降低0.67Kpa，心血管危险下降30％。随着血压的升高，卒中、冠状动脉事件的危险性随之增大，高血压是冠心病、脑血管疾病、肾血管疾病的主要致病因素，也是成人死亡、病残的主要原因。目前，临床常用的降压药有利尿剂、钙离子拮抗剂(CCB)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、β受体阻滞剂、α受体阻滞剂等。

糖尿病是一种具有多种潜在病理生理缺陷的进行性疾病，而糖尿病肾病(DKD)是2型糖尿病最常见的并发症之一。糖尿病肾病会导致肾损伤，肾小球滤过率降低和持续的蛋白尿。糖尿病肾病的病因包括环境污染，遗传易感性，主要代谢和血液动力学因素等。因此治疗治疗糖尿病肾病的主要目的是控制代谢和血液动力学异常。目前，临床常用的治疗糖尿病肾病药物有抗高血糖剂(AHAs)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)等。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是一种具有明显单药治疗优势的血糖管理药物，SGLT-2的抑制剂可以阻断近曲小管对葡萄糖的重吸收而通过尿排出多余的葡萄糖，从而达到降低血糖的目的。SGLT-2的抑制剂也可与其他药物(例如ARB类药物)联用治疗糖尿病肾病，以及降低心血管风险。Honghong Zou等(Cardiovasc Diabetol(2017)16:65)公开了达格列净、卡格列净等SGLT-2抑制剂与ARB联用，用于治疗II型糖尿病高血压和糖尿病肾病。

本发明提供了一种新的SGLT2抑制剂与血管紧张素II受体拮抗剂联合在制备预防或治疗高血压等疾病的药物中的用途，其中SGLT2抑制剂选自化合物(1)或其复合物或其可药用盐或其立体异构体，其制备方法和用于糖尿病肾病的用途已于CN102482290A中公开。

发明内容

本发明提供了SGLT2抑制剂与血管紧张素II受体拮抗剂联合在制备预防或治疗高血压或糖尿病肾病的药物中的用途，其中，所述SGLT2抑制剂选自化合物(1)或其复合物或其可药用盐或其立体异构体，

在某些实施方式中，所述的血管紧张素II受体拮抗剂可以是氯沙坦(losartan)、缬沙坦(valsartan)、厄贝沙坦(irbesartan)、坎地沙坦(candesartan)、他索沙坦(tasosartan)、阿齐沙坦(Azilsartan)、依普罗沙坦(eprosartan)、奥美沙坦(Olmesartan)或替米沙坦(telmisartan)等，优选厄贝沙坦。

所述的血管紧张素II受体拮抗剂药物可以是游离态或药学上可接受的盐、复合物、前体形式。

本发明优选的实施方式中，化合物(1)与血管紧张素II受体拮抗剂联合用于治疗高血压或糖尿病肾病治疗过程中，与同类其他SGLT2抑制剂(包括但不限于恩格列净、卡格列净、鲁格列净等)和ARB(包括但不限于氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、阿齐沙坦等)相比，具有更好的降压及糖尿病肾病治疗效果。

所述的高血压可以是原发性高血压或继发性高血压。