[发明专利]一种无碱体系下1,2-硝基醇衍生物的制备方法

说明书

本发明涉及一种无碱体系下1，2‑硝基醇衍生物的制备方法。该方法通过向Schlenk反应瓶中加入烯酰胺类化合物(1)、亚硝酸叔丁酯(2)和溶剂1，4‑二氧六环，将反应瓶置于一定温度、空气气氛条件下搅拌反应，经TLC或GC监测反应进程，至原料反应完全，经后处理得到目标产物1，2‑硝基醇衍生物(I)；

技术领域

本申请属于有机合成领域，具体涉及一种1，2-硝基醇衍生物的合成方法。

背景技术

1，2-硝基醇衍生物是有机合成和精细化工中极其重要的合成中间体，能够快速转化为 1，2-氨基醇类化合物、硝基烯烃类化合物、硝基酮类化合物及氨基糖类化合物。传统合成1，2- 硝基醇衍生物主要是通过Henry反应来实现的，即通过碱催化下硝基烷烃类化合物和醛/酮的缩合反应。然而，在该类反应中一般需要使用化学计量的碱催化剂，不仅成本较高而且后处理工艺复杂。

2011年，Taniguchi等(Adv.Synth.Catal.，353(2011)，2643-2647)报道了一例通过烯烃和亚硝酸叔丁酯及氧气三分子反应制备1，2-硝基醇衍生物的方法。让人遗憾的是，该反应化学选择性较差，在制备1，2-硝基醇衍生物的同时会有一定量的硝酸盐衍生物生成，极大地限制了该反应的进一步应用。因此，寻找一种反应条件更绿色、选择性更高的1，2-硝基醇衍生物制备方法仍然是一个挑战性的课题。发明人对于烯酰胺类化合物和亚硝酸叔丁酯及空气的双官能化反应进行了系列的研究，进一步提出一种高选择性的制备1，2-硝基醇衍生物的绿色方法。据发明人所知，目前还没有现有技术报道过在无碱体系中高化学选择性通过烯酰胺类化合物制备1，2-硝基醇衍生物的反应。

发明内容

本发明目的在于克服现有技术的不足，提供一种高化学选择性、绿色高效、低成本、工艺简单的制备1，2-硝基醇衍生物的合成方法，该方法以经济绿色的亚硝酸叔丁酯(t-BuONO)为硝化试剂，以廉价易得的空气为羟基化试剂，1，4-二氧六环为反应溶剂，高选择性地并以较高的产率制备获得1，2-硝基醇衍生物。

本发明提供的1，2-硝基醇衍生物的制备方法，该方法以烯酰胺类化合物和亚硝酸叔丁酯及空气为原料，通过下列步骤进行制备获得：

向Schlenk反应瓶中加入烯酰胺类化合物(1)、亚硝酸叔丁酯(2)和溶剂1，4-二氧六环，将反应瓶置于一定温度和空气气氛条件下搅拌反应，经TLC或GC监测反应进程，至原料反应完全，经后处理得到目标产物1，2-硝基醇衍生物(I)。

本发明提供的1，2-硝基醇衍生物的制备方法，其化学反应式可表述为(见式一)：

上述式一的反应中，所述的反应气氛为1atm的空气气氛，也可以替换为1atm的氧气气氛，从经济成本等方面考虑，优选为空气气氛。

所述的后处理操作如下：将反应液通过装有硅胶的玻璃滴管过滤，乙酸乙酯冲洗滤饼，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离，洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正己烷，得到目标产物1，2-硝基醇衍生物(I)。

式1及式I表示的化合物中，R¹表示其所连接的1个或多个取代基，各个R¹彼此独立地选自氢、C₅-C₁₀芳基、C₁-C₁₀烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆酰基；

R²表示氢、C₁-C₈烷基、C₂-C₆酰基、C₆-C₁₀芳基；