[发明专利]一种能够显著降低PD-L1表达水平的中药

说明书

本发明公开了一种能够显著降低PD‑L1表达水平的中药，由女贞子、党参、黄芪、灵芝、蒲公英、川芎、藏红花、半支莲、仙鹤草、茯苓、葛根、柴胡等多味中药配伍而成，按中医理论组方，严格筛选，经浸泡、提取、醇沉、浓缩、配制等过程制备成所需要的剂型。本发明由纯天然草药制成，具有对非小细胞肺癌肿瘤微环境免疫力的调节作用，对人体毒副作用小。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种能够显著降低PD-L1表达水平的中药。

背景技术

随着我国社会经济的发展以及人口老龄化，恶性肿瘤的发病率逐渐上升，癌症已成为人类健康的第一杀手。2016年世界肿瘤顶级期刊(Cancer J Clin)发表了我国国家癌症中心Chen等的文章，数据显示我国仅2015年就有429.2万新发肿瘤病例和281.4万癌症死亡病例。其中肺癌的发病率最高，并且死亡率也是排在各种肿瘤之首。

肺癌是所有癌症死亡的首要因素，占所有癌症的17％，肺癌死亡率较高，究其原因是大多数肺癌癌细胞很快对化疗药物出现耐药，甚至对治疗出现抵制作用，尽管近20年来随着显微外科、放疗、免疫治疗、化疗及分子靶向药物治疗的显著提高，肺癌的治疗技术有着突飞猛进的发展，即便如此发达国家肺癌5年生存率也仅仅维持在11％-16％的水平。

Hanahan等在2000年基于肿瘤细胞内信号变化，提出生长信号、凋亡信号、复制潜能、侵袭转移等恶性肿瘤六大特征，强调肿瘤细胞在肿瘤发生发展过程中处于核心地位。10年后，Hanahan等又在Cell杂志发表文章，提出肿瘤的发生发展不仅仅取决于肿瘤细胞本身，而且及其以来肿瘤细胞生存的土壤也就是肿瘤微环境，肿瘤微环境也是肿瘤的一个显著特征。肿瘤微环境一旦形成，诸多免疫细胞及分子大量聚集共同促进肿瘤免疫逃逸、肿瘤生长及转移。最近研究表明，肿瘤微环境内的免疫耐受是导致这种情况发生的最关键原因。肿瘤微环境作为肿瘤免疫效应阶段的执行场所，其内存在许多因素参与肿瘤组织与免疫系统的相互作用，包括局部效应细胞功能障碍、抑制性免疫调节细胞Treg、细胞因子的免疫负调节作用、抑制性配体受体反应以及肿瘤微环境中T细胞代谢活性的负调节等。在肿瘤微环境免疫抑制网络中TGF-β处于关键地位，肿瘤细胞、肌成纤维细胞、髓系来源抑制细胞、肿瘤相关巨噬细胞以及调节性T胞等均可分泌高水平的TGF-β，而TGF-β可促进微环境中成纤维细胞的趋化和活化，激活免疫细胞与基质上皮细胞的对话，促进上皮-间质转型，并能诱导多种细胞因子的表达比如VEGF、金属蛋白酶MMP-2/-9，促进血管形成，最终导致肿瘤微环境改变，使其有利于肿瘤的浸润转移，血浆中增高的TGF-β水平常与肿瘤转移及不良预后相关。CD4+、CD8+、CD25+T细胞(Treg)是一类免疫调节细胞，由胸腺产生，表达IL-10等免疫抑制因子，细胞表面表达CD25，本身不产生IL-2。Treg细胞主要是通过细胞-细胞接触依赖方式发挥免疫抑制作用，在调控自身免疫性疾病的发生、炎症反应和T细胞稳态中发挥重要作用。研究结果显示Treg细胞广泛存在于多种肿瘤组织中，并且起到免疫抑制作用，而在肿瘤组织微环境中消除该类细胞，则在一定程度上可抑制肿瘤的发展。

研究发现，肿瘤微环境对肿瘤的发生和发展具有重要的调控作用，其中免疫细胞对肿瘤细胞的监视和杀伤作用，是机体自身抑制肿瘤进展的重要作用方式。肿瘤组织中CD4+、CD8+、CD25+T细胞的比例决定T细胞杀伤肿瘤细胞的功能。研究证实免疫检查点PD-L1(Programmed death—l ligand l，又命名为B7--H1)在包括肺癌的多种人肿瘤细胞系和实体肿瘤组织呈高表达并与肿瘤免疫逃逸相关。

因此，本发明旨在从中药层面上研究出，对肺癌微环境中免疫功能的作用及PD-L1表达水平的影响。

发明内容

因此，本发明的目的在于提出一种能够显著降低PD-L1表达水平的中药。

所采用的技术方案为：

一种能够显著降低PD-L1表达水平的中药，其是由如下重量份的原料药制成的药剂：