[发明专利]一种马来酸阿塞那平舌下片及其制备方法

说明书

本发明涉及一种马来酸阿塞那平舌下片及其制备方法，马来酸阿塞那平舌下片包括主药和辅料，主药为马来酸阿塞那平，辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂、抗氧剂和润滑剂。制备方法，包括以下步骤：采用有机溶剂溶解抗氧剂、粘合剂和马来酸阿塞那平，制得混合液；将填充剂和崩解剂过筛后收集，得到混粉；将混合液喷洒与混粉上，进行制粒，得到湿药粒；将湿药粒干燥至LOD不超过2.5%后，整粒，制得干药粒；将干药粒与过筛后的崩解剂混合后，再加入过筛后的润滑剂混合，冲头压片，制得马来酸阿塞那平舌下片。本发明的制备方法可以实现快速崩解溶出，避免了多孔结构带来的脆碎度问题和高温导致的有关物质增加，工艺简单，节约成本，易于放大生产。

技术领域

本发明属于药剂制备技术领域，涉及一种马来酸阿塞那平舌下片及其制备方法。

背景技术

马来酸阿塞那平舌下片，规格2.5mg\5mg\10mg，原研商品名SAPHRIS，由AllerganUSA, Inc.公司开发，2009年首次在美国FDA批准上市。用于治疗成人精神分裂症和第一型双极性情感障碍。目前此品种(原料/制剂)未在国内上市。

根据GoodRx:SAPHRIS美国售价为604.75USD/30片。SAPHRIS 2017年销售额达1.55亿美元，市场较大，利润空间大。

对于马来酸阿塞那平舌下片的生产，现有技术主要分为冷冻干燥技术和致孔剂升华技术：

CN 1079670C公开了一种含有药用水溶性或水可分散载体物质的，以冷冻干燥工艺制备的，可快速崩解的舌下片及其制备方法，通过舌下给药，避免了其口服给药的副作用；冷冻干燥技术，虽然可以得到快速崩解的制剂，但其产品脆碎度相对较差，且增加了生产周期和生产成本。

CN103893139B公开了一种通过使用易升华性致孔剂，制备快速崩解的马来酸阿塞那平舌下片的方法，该方法降低了生产成本，同时一定程度上改善了冻干工艺脆碎度高的问题。致孔剂升华技术，所得产品也是疏松结构，因此对脆碎度也有一定的影响，且制备过程中需要经过高温使致孔剂升华，致使有关物质增加。

因此，现急需一种优化的马来酸阿塞那平舌下片的生产方法。

既可以达到快速崩解释放，同时保证低脆碎度，不增加有关物质，易于放大生产、节约成本的处方及工艺流程。

发明内容

本发明的目的提供一种采用湿法制粒工艺技术制备的马来酸阿塞那平片及工艺流程，该方法可以实现快速崩解溶出，避免了多孔结构带来的脆碎度问题和高温导致的总杂增加，此方法工艺简单，节约成本，易于放大生产。

为解决上述问题，本发明采用如下技术方案：

一种马来酸阿塞那平舌下片，包括主药和辅料，主药为马来酸阿塞那平，辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂、抗氧剂和润滑剂。

进一步地，按照质量比计，各组分的加入量为：

马来酸阿塞那平5-20w/w；

填充剂40-80w/w；

崩解剂5-40w/w；

粘合剂1-10w/w；

抗氧剂0.01-1w/w；

润滑剂0.1-3w/w。

进一步地，按照质量比计，各组分的加入量为：

马来酸阿塞那平8-13w/w；

填充剂50-70w/w；

崩解剂15-30w/w；

粘合剂3-8w/w；

抗氧剂0.1-0.5w/w；