[发明专利]一种小分子化合物在制备抗家蚕杆状病毒感染药物中的应用

说明书

本发明公开一种小分子化合物在制备抗家蚕杆状病毒感染药物中的应用。本发明所涉及的小分子化合物的获得基于主流的分子对接技术，针对家蚕杆状病毒必须的核心基因，利用虚拟建模技术获得其三维结构，分子对接筛选小分子数据库，对所获的小分子化合物进行活性检测，最终获得了本发明中具有有效效果的小分子化合物。当所述小分子化合物使用终浓度在1μg/mL以上时能够完全抑制BmNPV的复制，并且在BmNPV完成对细胞的侵染后能够继续抑制BmNPV的复制，具有治疗效果。本发明可用于防治家蚕血液型脓病的药物研发及生产，具有应用推广价值。

技术领域

本发明属于分子生物学与病毒学领域，涉及一种小分子化合物在制备抗家蚕杆状病毒感染家蚕药物中的应用。

背景技术

由家蚕杆状病毒(Bombyx mori Nuclear Polyhedrosis Virus,BmNPV)感染引发的家蚕血液型脓病是目前养蚕生产中最常见、危害又最为严重的一种传染性疾病。目前对于家蚕血液型脓病的治疗尚无特效药物，生产上主要是通过使用化学消毒剂加强养蚕期严格的消毒来防止病毒的感染和扩散，主要有氯制剂、醛制剂，表面活性剂和石灰等；或者通过添食抗生素类药物来减少或推迟危害的产生，蚕农对家蚕血液型脓病治疗药物有迫切的需求。1987年以前有人发现一些化学药物如；9-氨基乳酸吖啶、B-丙内酯、烷基化5’-鸟嘌呤核苷酸、萘啶酮酸等化学物品对家蚕BmNPV感染后的发病具有一定的抑制效果，但其作用主要体现在预防而不是治疗。近年由于蚕药产业研发力量弱、资金投入少等原因，蚕用药物的开发特别是蚕用抗病毒药物的开发没有跟上其他动植物抗病毒药物的步伐。

发明内容

发明目的：为解决现有技术中的问题，本发明提供了一种小分子化合物在制备抗家蚕杆状病毒感染药物中的应用，为所述的小分子化合物提供了一种新的用途。

技术方案：

本发明提供了一种小分子化合物在制备预防或治疗家蚕杆状病毒感染药物中的应用，所述小分子化合物的结构如式(Ⅰ)所示：

其中，所述家蚕杆状病毒的感染宿主为家蚕。

所述小分子化合物的有效浓度为0.1～10μg/mL。

进一步的，所述小分子化合物的有效浓度为1～10μg/mL。

所述家蚕杆状病毒为家蚕核型多角体病毒天然株系例如BmBacJS13等，或与所述天然株系具有相同感染特性的基因工程病毒株系。

所述的药物包括活性成分以及药学上可接受的辅料，其中活性成分包含所述的小分子化合物。

有益效果：

本发明所涉及的小分子化合物的获得基于主流的分子对接技术，针对家蚕杆状病毒必须的核心基因，利用虚拟建模技术获得其三维结构，分子对接筛选小分子数据库，对所获的小分子化合物进行活性检测，最终获得了本发明中具有有效效果的小分子化合物。

本发明目标小分子化合物在zinc数据库编号为ZINC95401182，分子式为：C20H28N2O3，结构如式(Ⅰ)所示，现有技术中尚未有任何证据显示其对家蚕杆状病毒或相近病毒具有防治疗效，本发明开拓了其新的用途，可用于制备防治家蚕血液型脓病的药物。当所述小分子化合物使用终浓度在1μg/mL以上时能够完全抑制BmNPV的复制，并且在BmNPV完成对细胞的侵染后能够继续抑制BmNPV的复制，具有治疗效果。本发明可用于防治家蚕血液型脓病的药物研发及生产，具有应用推广价值。

附图说明

图1为利用不同浓度小分子处理细胞后病毒感染细胞荧光图。

图2、利用不同浓度小分子处理细胞后病毒滴度。

具体实施方式