[发明专利]一种基于阿维菌素B2的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的合成方法及应用

权利要求书

1.基于阿维菌素B₂的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的合成方法，其特征在于：所述方法包括如下步骤：

(1)羟基保护反应：室温条件下，将阿维菌素B₂溶解在二氯甲烷中，氩气保护下，先一次性加入三乙胺、然后逐滴加入氯甲酸烯丙酯，滴加完毕后继续通入氩气0.5～2h后，密闭体系反应48h，反应完毕后，除去溶剂，得粗品，所述粗品用二氯甲烷和丙酮洗涤，得到中间体Ⅰ，所述中间体Ⅰ中含有两种成分，为5-甲酸烯丙酯基阿维菌素B₂和5,23-二甲酸烯丙酯基阿维菌素B₂；

(2)羟基氧化反应：将步骤(1)制得的中间体Ⅰ溶解在二氯甲烷中，加入二甲基亚砜，降温至-60℃，再滴加脱水剂，在-60℃条件下恒温反应24h，反应完毕后，过滤得到黄色固体，将所述黄色固体用二氯甲烷和丙酮洗涤，得到中间体Ⅱ，所述中间体Ⅱ含有两种成分，为5-甲酸烯丙酯基-4”,C23-羰基阿维菌素B₂和5,23-二甲酸烯丙酯基-4”-羰基阿维菌素B₂；

(3)羰基胺化反应：将步骤(2)制得的中间体Ⅱ溶解在二氯甲烷中，加入七甲基二硅氮烷，室温下反应2h，反应完毕后，除去溶剂后用乙醇重结晶，得到中间体Ⅲ，所述中间体Ⅲ含有两种成分，为5-甲酸烯丙酯基-4”,C23-二甲亚胺基阿维菌素B₂和5,23-二甲酸烯丙酯基-4”-甲亚胺基阿维菌素B₂；

(4)亚胺还原、羟基脱保护反应：将步骤(3)得到的中间体Ⅲ溶解在二氯甲烷中，加入硼氢化钠，反应8h，反应完毕后，除去溶剂，然后加入乙腈，并补加硼氢化钠继续反应24h，再次除去溶剂，在二氯甲烷中重结晶，得到中间体Ⅳ，所述中间体Ⅳ含有两种成分，为4”,C23-二甲氨基阿维菌素B₂和4”-甲氨基阿维菌素B₂；

(5)将步骤(4)制得的中间体Ⅳ溶解在乙酸乙酯中，加入苯甲酸，室温搅拌30分钟，除去溶剂后，最终得到产品YAB，基于阿维菌素B₂的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐。

2.根据权利要求1所述的基于阿维菌素B₂的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的合成方法，其特征在于：步骤(1)中所述阿维菌素B₂与三乙胺的摩尔比为1：12。

3.根据权利要求1所述的基于阿维菌素B₂的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的合成方法，其特征在于：步骤(1)中所述阿维菌素B₂与氯甲酸烯丙酯的摩尔比为1：2.5。

4.根据权利要求1所述的基于阿维菌素B₂的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的合成方法，其特征在于：步骤(2)中所述中间体Ⅰ与二甲基亚砜的摩尔比为1：20。

5.根据权利要求1所述的基于阿维菌素B₂的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的合成方法，其特征在于：步骤(2)中所述中间体Ⅰ与脱水剂的摩尔比为1：10。

6.根据权利要求5所述的基于阿维菌素B₂的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的合成方法，其特征在于：步骤(2)中所述脱水剂为三氟乙酸酐或草酰氯。

7.根据权利要求1所述的基于阿维菌素B₂的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的合成方法，其特征在于：步骤(3)中所述中间体Ⅱ与七甲基二硅氮烷的摩尔比为1：5。

8.根据权利要求1所述的基于阿维菌素B₂的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的合成方法，其特征在于：步骤(4)中所述中间体Ⅲ与硼氢化钠加入总量的摩尔比为1：30。

9.根据权利要求1所述的基于阿维菌素B₂的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的合成方法，其特征在于：步骤(5)中所述中间体Ⅳ与苯甲酸的摩尔比为1：1.8。

10.权利要求1～9任一项所述方法合成的基于阿维菌素B₂的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐在毒杀斜纹夜蛾中的应用。