[发明专利]一种盐酸厄洛替尼的降解杂质及其制备、检测方法和应用

权利要求书

1.一种盐酸厄洛替尼的降解杂质，其特征在于，具有式Ⅰ所述结构：

2.根据权利要求1所述的降解杂质，其特征在于，为式I化合物药学上可接受的盐、溶剂化物。

3.根据权利要求1或2所述的降解杂质的制备方法，其特征在于，包括式Ⅱ化合物、其盐或溶剂合物与水发生反应生成式Ⅰ化合物或其盐、溶剂合物：

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述反应在酸性体系进行。

5.根据权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于，所述酸性体系选自有机酸体系、无机酸体系或其混合体系；其中，所述有机酸选自三氟甲磺酸、三氟乙酸、三氯乙酸、甲磺酸、甲酸中的任意一种或几种；所述无机酸选自盐酸、硫酸、磷酸、硝酸、氢溴酸、氢氟酸、高碘酸中的任意一种或几种。

6.如权利要求1或2所述的降解杂质在检测盐酸厄洛替尼中间体、原料药和/或制剂中的应用。

7.一种检测盐酸厄洛替尼中间体、原料药和/或制剂中杂质含量的参比试剂，其特征在于，包括权利要求1或2所述的降解杂质。

8.一种权利要求1或2所述降解杂质的高效液相色谱检测法，其特征在于，色谱条件为：色谱柱为C8、C18、苯基键合硅胶为填料的分析色谱柱，检测器为紫外检测器，以乙腈-磷酸盐缓冲液为流动相，按照等度或梯度洗脱程序进行洗脱。

9.根据权利要求8所述的高效液相色谱检测法，其特征在于，所述磷酸缓冲液pH值控制在2.5～4范围内。

10.根据权利要求9所述的高效液相色谱检测法，其特征在于，所述流动相为乙腈：

0.02mol/L磷酸二氢钾溶液＝30:70。