[发明专利]一种双氯芬酸盐透皮贴剂及其制备方法

说明书

本发明公开一种双氯芬酸盐透皮贴剂及其制备方法。本发明首先公开了一种双氯芬酸盐透皮贴剂，由上向下依次包括背衬膜、药物储库和保护膜；其中，所述药物储库的原料包括双氯芬酸盐、压敏胶基质和增溶剂。本发明进一步公开了上述双氯芬酸盐透皮贴剂的制备方法。本发明双氯芬酸盐透皮贴剂通过正交试验筛选增溶剂及其添加量来增加双氯芬酸盐在压敏胶基质中的溶解度，促进药物透过皮肤，有效改善了贴剂单位面积的经皮渗透量和贴剂的稳定性，提高了双氯芬酸盐的生物利用度。

技术领域

本发明涉及医药技术领域。更具体地，涉及一种双氯芬酸盐透皮贴剂及其制备方法。

背景技术

双氯芬酸及其盐是一类重要的邻氨基苯甲酸类非甾体解热镇痛抗炎药，其药理作用主要为抑制机体内前列腺素的合成。前列腺素具有高度的生物活性，参与机体发热、疼痛、炎症等多种病理过程。双氯芬酸通过与环氧化酶结合掩盖酶的活性中心，从而阻断该酶催化花生四烯酸转化为前列腺素的代谢过程，镇痛的同时兼具抗炎作用，中枢副作用小、毒性低，是较好的镇痛药物，能够很好的解除关节疼痛，改善其活动。临床主要用于治疗类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎；各种软组织肿痛，包括腰背痛、肩周炎、滑膜炎、肌腱及腱鞘炎、颈推病；软组织损伤，包括挫伤，打扑伤、扭伤、撕裂伤、劳损等。对牙痛、痛经及癌症、手术后疼痛也有良好的治疗效果。

双氯芬酸及其盐常用的制剂包括制剂有片剂、胶囊剂、凝胶剂、乳膏剂、贴剂等，其中，透皮贴剂具有无肝脏首过效应，不受胃排空速率等影响，生物利用度高，使用方便，无疼痛，可随时撤消或中断治疗，给药剂量准确，吸收面积固定，血药浓度稳定等优点。但是，对于双氯芬酸盐而言，其油水分配系数(LogP)较低，双氯芬酸盐在水或脂溶性成分中的溶解度都较低，从而易出现贴剂内药物结晶析出的问题。

因此，需要提供一种新的双氯芬酸盐透皮贴剂，以解决上述问题中至少一个。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种载药量高、药物稳定、经皮渗透性好的双氯芬酸盐透皮贴剂。

本发明的另一个目的在于提供一种上述双氯芬酸盐透皮贴剂的制备方法。

为达到上述目的，本发明采用下述技术方案：

本发明提供了一种双氯芬酸盐透皮贴剂，由上向下依次包括背衬膜、药物储库和保护膜；其中，所述药物储库的原料包括双氯芬酸盐、压敏胶基质和增溶剂。

进一步，所述增溶剂包括但不限于乳酸、乳酸钠、硼酸、酒石酸中一种或几种的混合物。

进一步，所述双氯芬酸盐包括但不限于双氯芬酸钠、双氯芬酸二乙胺、双氯芬酸N-(2-羟乙基)吡咯烷中一种或多种的混合物。

进一步，所述压敏胶基质为丙烯酸酯类压敏胶，包括丙烯酸酯类聚合物和溶剂，所述丙烯酸酯类聚合物的含量为丙烯酸酯类压敏胶总质量的20％-50％；优选的，所述溶剂包括但不限于乙酸乙酯、庚烷、己烷、甲醇、乙醇、异丙醇、2，4-戊二酮、甲苯、二甲苯中一种或几种的混合物。

进一步，所述双氯芬酸盐与增溶剂的摩尔比为1∶0.05-1∶5，优选的为1∶0.2-1∶2。

进一步，所述双氯芬酸盐的含量为药物储库总质量的0.5％-20％，优选的为1％-10％。

进一步，所述背衬膜为一层或多层复合薄膜，其材质包括聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚丙烯、聚乙烯、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、聚氨酯中一种或多种的混合物。

进一步，所述背衬膜的厚度为30-300μm。

进一步，所述保护膜的材质为表面经过等离子处理、涂氟或涂硅处理的聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚乙烯、聚丙烯薄膜中一种或多种的混合物，优选为涂氟处理的聚对苯二甲酸乙二醇酯。

进一步，所述保护膜的厚度为20—300μm。