[发明专利]一种头孢地尼胶囊及其制备方法

说明书

本发明提供了一种头孢地尼胶囊及其制备方法，所述胶囊的内容物由下列重量份的原辅料制备而成：头孢地尼90～120份，低取代羟丙纤维素10～40份、泊洛沙姆188 1～6份，硬脂酸镁1～7份。本发明通过将增溶剂泊洛沙姆188加入到乙醇溶液中作为润湿剂和同时将润滑剂硬脂酸镁与其它原辅料一起混合制粒的方法，不仅可以使头孢地尼胶囊中间体物料流动性好，静电小，减少物料的粘壁现象，易于填充胶囊，而且可以增加头孢地尼胶囊的溶出，达到与参比制剂溶出曲线一致。

技术领域

本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种头孢地尼胶囊及其制备方法。

背景技术

头孢地尼由日本藤泽药品工业株式会社开发，属第三代头孢菌素类药物。头孢地尼改善头孢克肟等第三代头孢菌素对革兰氏阳性菌作用差的不足。C₇位是去甲氨噻肟侧链，C₃位是乙烯基，保持了对β-内酰胺酶的高度稳定性，提高了对革兰氏阳性菌的作用，使头孢地尼具有广谱的抗菌活性。同时也改善了药物动力学性质，使头孢地尼具有更好的口服吸收性。目前头孢地尼上市的剂型有分散片、胶囊剂、颗粒剂。

头孢地尼原料药为微黄色粉末，水溶性差，易产生静电，流动性差。头孢地尼溶解性极差，溶出度是限制头孢地尼胶囊的瓶颈检测项目。目前，在制备固体药物制剂过程中常采用羧甲基纤维素钙作为崩解剂，但羧甲基纤维素钙依靠进口，且在国内尚无合法来源和质量标准，具有一定的风险。另外，在国内，常采用十二烷基硫酸钠作为增溶剂，但其增溶效果不佳。

本发明为解决现有技术中存在的问题，提出一种新的解决方案，即将头孢地尼粉碎，以低取代羟丙纤维素为崩解剂，泊洛沙姆188作为增溶剂，硬脂酸镁为润滑剂，且意外发现将泊洛沙姆188溶于乙醇溶液中作为润湿剂制粒可以改善物料的流动性，而且硬脂酸镁与其它原辅料一起混合制粒可以增加胶囊的溶出度，最终获得一种溶出度优良且流动性良好的颗粒，本发明得到的头孢地尼胶囊制剂中间体物料流动性良好，易于填充胶囊；溶出度稳定可控，优于现有技术，进而提高了头孢地尼胶囊溶出曲线每一时间点的值，使样品的溶出曲线与参比制剂的溶出曲线一致，提高生物利用度，为安全有效用药提供了保障。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种头孢地尼胶囊及其制备方法，本发明通过将增溶剂泊洛沙姆188加入到乙醇溶液中作为润湿剂和同时将润滑剂硬脂酸镁与其它原辅料一起混合制粒的方法，不仅可以使头孢地尼胶囊中间体物料流动性好，静电小，减少物料的粘壁现象，易于填充胶囊，而且可以增加头孢地尼胶囊的溶出，达到与参比制剂溶出曲线一致。

本发明提供了一种头孢地尼胶囊，所述胶囊的内容物由下列重量份的原辅料制备而成：

优选地，所述胶囊的内容物由下列重量份的原辅料制备而成：

本发明还提供了一种头孢地尼胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将头孢地尼原料粉碎备用；

(2)将泊洛沙姆188溶于乙醇溶液中，制成5％-15％泊洛沙姆188溶液，备用；

(3)称取头孢地尼、低取代羟丙纤维素和硬脂酸镁混合均匀，加入步骤(2)所得泊洛沙姆188溶液，湿法制粒，干燥，整粒，得到胶囊的内容物；

(4)填充胶囊。

优选地，所述步骤(1)粉碎后的头孢地尼原料的粒径为D90小于65μm。

优选地，所述步骤(2)乙醇溶液的浓度为30％-95％。

与现有技术相比，本发明具有如下优点：