[发明专利]多肽、DNA分子、重组载体、转化体及其应用

说明书

本发明公开了多肽、DNA分子、重组载体、转化体及其应用，属于生物技术领域。针对现有技术在制备普瑞巴林的中间体(该中间体为(R)‑3‑异丁基戊二酸单酰胺)过程中，现有的化学拆分方法需要用到大量的氯仿，对环境污染严重的问题，本发明提供一种多肽，采用本发明的多肽能够将3‑异丁基戊二酰亚胺水解，得到高光学纯度、高收率的(R)‑3‑异丁基戊二酸单酰胺。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，特别涉及多肽、DNA分子、重组载体、转化体及其应用。

背景技术

普瑞巴林是Pfizer公司开发的γ氨基丁酸的3位取代类似物，它作为该公司业已获得巨大商业成功的抗癫痫药加巴喷丁的相关化合物及其预期承继者，2004年7月已获欧盟批准用于管理外周神经病性疼痛及用作部分癫痈发作治疗的附加疗法药物。普瑞巴林也已于2004年12月底在美获得了批准，用于缓解糖尿病性外周神经病相关神经病性疼痛和带状疱疹后神经痛，从而成为美国迄今第一个正式获准能够同时治疗这两种神经病性疼痛的治疗药物，2005 年又获得FDA批准用于成年癫痫患者部分性发作辅助治疗。2007年6月FDA批准其用于治疗纤维肌痛，这是FDA批准的第一个用于治疗纤维肌痛的药物。

在合成普瑞巴林过程中，获得中间体(R)-3-异丁基戊二酸单酰胺尤为关键，现有技术采用如下路线合成普瑞巴林：

通过上述路线可知，该路线采用R-苯乙胺将3-异丁基戊二酸单酰胺拆分，游离得到(R) -3-异丁基戊二酸单酰胺，在用R-苯乙胺拆分的步骤中，需要用到大量的氯仿作为拆分溶剂，氯仿毒性大。

综上，现有技术存在如下问题：在制备普瑞巴林的中间体(该中间体为(R)-3-异丁基戊二酸单酰胺)过程中，现有的化学拆分方法需要用到大量的氯仿，对环境污染严重。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明提供一种多肽，采用本发明的多肽能够将3-异丁基戊二酰亚胺水解，得到高光学纯度、高收率的(R)-3-异丁基戊二酸单酰胺。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

一种多肽，为(Ⅱ)、(Ⅲ)、(Ⅳ)所示氨基酸序列中的任意一个：

(Ⅱ)具有SEQ ID NO：3所示的氨基酸序列；

(Ⅲ)具有SEQ ID NO：5所示的氨基酸序列；

(Ⅳ)具有SEQ ID NO：7所示的氨基酸序列。

优选的，其分别与SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：5或SEQ ID NO：7所示的氨基酸序列具有至少80％，至少89％，至少91％，至少97％或100％的序列同源性或同一性。

一种多肽在水解式(a)所示3-取代戊二酰亚胺的对映体混合物中的应用，所述多肽为 (Ⅰ)、(Ⅴ)所示氨基酸序列中的任意一个：

(Ⅰ)具有SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列；

(Ⅴ)具有SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列至少80％，至少89％，至少91％，至少97％或100％的序列同源性或同一性的氨基酸序列；

式中，M为具有取代基的烷基、具有取代基的烯基、具有取代基的炔基、具有取代基的芳基、或具有取代基的芳烷基，

其中，所述烷基为碳原子数1～8的烷基，所述烯基为碳原子数2～8的烯基，所述炔基为碳原子数2～8的炔基，所述芳基为碳原子数6～14的芳基，所述芳烷基为碳原子数6～8的芳烷基，所述取代基为卤素原子、羟基、氨基或硝基。

优选的，所述M为式(b)或式(c)，