[发明专利]一种肌酐的制备方法

说明书

本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种肌酐的制备方法，该方法以肌酸为起始原料，与含2‑5个碳的低级饱和脂肪酸进行反应。本方法绿色环保，无副产物产生，几乎无排放，无须精制即可直接用于心肌保护药磷酸肌酸钠的合成。

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种肌酐的制备方法。

背景技术

肌酐(creatinine)，化学名为2-氨基-1,5-二氢-1-甲基-4H-咪唑-4-酮，CAS No.：60-27-5，是肌酸分解代谢最终产物，常见于尿液中，人体一般每天排出25mg/kg的肌酐，另外，与肌酸一起，也存在于肌肉及血液中。最早，肌酐是从尿液中分离得到(Maly，Ann.1871，159:279；Folin，J.Biol.Chem 1914，17:463；Benedict，ibid 1914，18：183)，但分离工作繁琐复杂，因此，后来肌酐的制备一般采用化学合成法。

文献报道(Organic Syntheses,Coll.Vol.1,p.172(1941)；Vol.4,p.15(1925))，肌酐(1)的化学合成，主要有两种方法，方法一是以肌酸为起始物，让肌酸发生分子内脱水环合制备；另一方法是将肌氨酸与精氨酸反应制备。由于肌氨酸及精氨酸价格昂贵，所以现在都是采用已经工业大规模生产、价廉易得的肌酸为起始物料进行肌酐的化学合成。

肌酸发生分子内脱水环合成肌酐，一般都是在无机酸作用下制备，或也可在高压釜中反应，或在氯化锌作用下制备。用无机酸作用，会产生肌酐无机酸盐，必须将无机酸中和才能使肌酐游离，会增加无机盐的固废；在高压釜中反应，属于高温高压危险工艺，会增加安全风险；在氯化锌作用下制备，必须增加去除氯化锌的步骤，也涉及到氯化锌污染问题。目前，工业上大规模制造肌酐，是在浓盐酸中加热回流脱水，反应毕，必须使用过量的浓氨水中和浓盐酸，并在氨水中析晶，过量的氨水及新生成的氯化铵作为废物排放，并且盐酸是腐蚀性非常强的无机酸，氨水是具有特臭的刺激性物质，已被一些环保机构列为化工生产负面清单(严格控制使用和排放的化学品种类)。

发明内容

本发明主要提供了一种肌酐的制备方法，克服现有技术反应条件苛刻、能耗高、环境污染大等问题。其技术方案如下：

一种肌酐的制备方法，其以肌酸为起始原料，与含2-5个碳的低级饱和脂肪酸进行反应。

具体步骤如下：

(1)将肌酸与低级饱和脂肪酸混合加热反应；

(2)将多余的低级饱和脂肪酸蒸馏回收，制得肌酐粗品；

(3)将肌酐粗品洗涤、过滤、干燥，得肌酐精品。

反应方程式为：

优选的，步骤(2)中采用常压蒸馏或减压蒸馏的方法回收多余的低级饱和脂肪酸。被蒸除的低级脂肪酸，经收集，在采用一定的脱水程序处理达标后，可以继续重复使用。

优选的，步骤(3)中使用甲醇或乙醇对肌酐粗品洗涤。

优选的，所述低级饱和脂肪酸为醋酸。所选用的低级脂肪酸的质量，一般应达到GB或试剂级要求，不含或含有少量的水分。

优选的，进行分子内脱水反应时，所选用的低级脂肪酸的量，以在反应温度下能将肌酸溶解为低限，一般不低于肌酸量的3倍体积。

进行分子内脱水反应时，一般需要加热才能进行，温度高，反应就快，如选用醋酸为溶剂，则以回流温度作为反应温度比较适宜，也可以根据情况进行调整。

肌酐精品可直接用于心肌保护药磷酸肌酸钠的制备合成。为保证所制备的肌酐的质量可用于心肌保护药磷酸肌酸钠的合成，必须保证起始物料肌酸的质量达到QBT 2834的要求。