[发明专利]DNA四面体在促神经修复药物制备中的用途

说明书

本发明提供了DNA四面体在促神经修复药物制备中的用途，所述DNA四面体由四条单链DNA通过碱基互补配对方式组装成四面体结构；所述四面体的每条棱都是双链DNA结构。本发明中的DNA四面体能显著促进小鼠神经干细胞的增殖、分化和迁移，且具有良好的生物相容性和生物利用度。

技术领域

本发明涉及神经修复领域，具体涉及DNA四面体在促神经修复药物制备中的用途。

背景技术

目前，神经系统疾病，诸如神经退行性疾病、神经损伤等，是医学界难题。因为神经细胞的自我修复和更新很难，神经干细胞(neural stem cells，NSCs) 治疗越来越备受关注。尽管神经干细胞治疗的临床应用还有一些技术难题需要攻克，目前最关键的还在于植入细胞自身能不能增殖、分化和迁移。

已经有研究者发现，一些药物分子(例如前列腺素E2、tenuigenin等) 能够提升NSC的增殖和分化能力，然而其生物相容性和利用度都不高，在神经系统疾病的治疗上存在局限性。

DNA四面体(TDNs)是一种新型的DNA纳米材料，目前在生物医学领域有着十分广泛的研究和巨大的潜在运用前景。TDNs是由四条单链DNA单链在特定的条件下自组装形成的具有三维结构的DNA纳米材料，而四条单链DNA的碱基序列是严格遵循了“碱基互补配对原则”，进而精确、巧妙地设计出来的。TDNs合成方法简便、产率较高，对特异性或非特异性核酸酶的耐受性均较普通的线性DNA好，且具有良好的生物相容性、生物安全性和生物可降解性。

目前TDNs已经以药物载体的角色出现在一些研究中，但其在神经修复中的应用尚有待开发。

发明内容

本发明旨在提供一种新的能促进神经修复的药物。

为了解决这一技术问题，本发明提供了DNA四面体在制备药物中的用途，所述药物是促神经修复的药物。

前述的用途中，所述DNA四面体由四条单链DNA通过碱基互补配对方式组装成四面体结构；所述四面体的每条棱都是双链DNA结构。

前述的用途中，所述DNA四面体的制备方法是：将含有等浓度所述四条单链DNA的水溶液加热，使得碱基间氢键完全断开，维持5～20min，然后快速降温到0～10℃，保持至少15min；所述水溶液中还含有10mM Tris-HCl、 50mM MgCl2；所述水溶液加热前的pH值为8。

前述的用途中，所述加热后维持时间为10min，所述降温的具体温度为 4℃，所述降温后保持时间为20min。

前述的用途中，所述四条单链DNA的序列分别如SEQ ID NO.1～4所示。

前述的用途中，所述药物是促进神经干细胞的增殖、分化和/或迁移的药物。

进一步地，所述药物是激活Wnt/β-Catenin通路的药物。

进一步地，所述药物是抑制Notch信号通路的药物。

进一步地，所述药物是激活RHOA/ROCK2信号通路的药物。

本发明还提供了一种促神经修复的药物，其特征在于，它是使用权利要求1～9所述DNA四面体作为活性物质，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成。

本发明具有以下有益效果：

本发明的TDNs可以被小鼠神经干细胞大量摄取，其摄取率大大高于单链DNA。

本发明的TDNs可以明显增加小鼠神经干细胞的增殖、分化和迁移，具有很好的促神经修复能力。

本发明的TDNs由于是核酸构成的，其代谢不会对细胞产生毒性，具有良好的生物相容性。

本发明的TDNs可以制备成为促神经修复的药物。