[发明专利]DNA四面体在制备治疗阿尔兹海默症药物中的用途

说明书

本发明提供了DNA四面体在促神经修复药物制备中的用途，所述DNA四面体由四条单链DNA通过碱基互补配对方式组装成四面体结构；所述四面体的每条棱都是双链DNA结构。本发明的DNA四面体能够保护β类淀粉样蛋白环境下的神经细胞，抑制其凋亡。本发明在阿尔兹海默症药物制备中具有很好的应用前景。

技术领域

本发明涉及神经修复领域，具体涉及DNA四面体在制备治疗阿尔兹海默症药物中的用途。

背景技术

阿尔兹海默病(AD)是常见的神经退行性疾病之一，具有年龄相关性，其发病特点为在疾病初期主要表现为轻微的认知功能障碍，而后出现神经元的损伤，最后演变为痴呆。有研究指出，凋亡性神经元死亡可能是AD的重要组成部分，在AD早期就已经发现了神经元凋亡，而在AD患者的尸检中也显示大脑皮层和海马中有大量凋亡神经元。

阿尔兹海默病的发病机制目前尚不明确，影响较广的是β类淀粉样蛋白(Aβ)级联假说。该假说认为Aβ在脑内沉积是AD病理改变的中心环节，可引发一系列病理过程，这些病理过程又进一步促进Aβ沉积，从而形成级联式放大反应，最终产生细胞毒性，其毒性包括引发线粒体途径的凋亡。

线粒体途径的凋亡中，Bax蛋白是主要的凋亡基因之一，它可以增强线粒体的通透性，使线粒体释放细胞色素C，介导凋亡复合体形成，进而激活Caspase 3/6/7发挥水解作用，切割细胞中如α-tubulin、Actin、PARPA、Lamin等超过100种的底物，最终导致细胞凋亡。而Bcl-2能与Bax蛋白形成二聚体，降低线粒体通透性，抑制凋亡。

目前有研究表明，一些治疗阿尔兹海默症的药物可能导致细胞毒性。

DNA四面体(TDNs)是一种新型的DNA纳米材料，目前在生物医学领域具有广泛的应用前景。TDNs是由四条DNA单链通过严格碱基互补配对原则形成的具有三维结构的DNA纳米材料。TDNs具有良好的生物相容性、生物安全性和生物可降解性且制备方法简单，产率较高，具有较好核酸酶耐受性。关于TDNs的研究虽多，但它对细胞各项生理活动影响的研究却很少，尤其是它治疗阿尔兹海默症的研究更是没有。

发明内容

为了解决上述问题，本发提供了DNA四面体在制备药物中的用途，所述药物是治疗阿尔兹海默症的药物。

所述DNA四面体由四条单链DNA通过碱基互补配对方式组装成四面体结构；所述四面体的每条棱都是双链DNA结构。

所述DNA四面体的制备方法是：将含有等浓度所述四条单链DNA的水溶液加热，使得碱基间氢键完全断开，维持5～20min，然后快速降温到0～10℃，保持至少15min；所述水溶液中还含有10mM Tris-HCl、50mM MgCl2；所述水溶液加热前的pH值为8。

进一步地，所述加热后维持时间为10min，所述降温的具体温度为4℃，所述降温后保持时间为20min。

进一步地，所述四条单链DNA的序列分别如SEQ ID NO.1～4所示。

前述的用途中，所述药物是促进神经细胞增殖的药物。

前述的用途中，所述药物是降低β类淀粉样蛋白对神经细胞的损伤的药物。

前述的用途中，所述药物抑制神经细胞凋亡的药物。

进一步地，所述药物是降低Bax、Caspase 3和/或细胞色素C蛋白表达的药物。

进一步地，所述药物是升高Bcl-2蛋白表达的药物。

本发明还提供了一种治疗阿尔兹海默症的药物，它是使用前述DNA四面体作为活性物质，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成。

本发明具有以下有益效果：