[发明专利]一种建立胆道闭锁列线图预测模型的方法及其用途

说明书

本发明属生物医药和分子生物学领域，涉及对疾病相关因素评分参数分析模型的建立方法，具体涉及一种建立胆道闭锁列线图预测模型的方法及其用途，本发明利用rms包，建立了基于多元逻辑回归分析的Nomorgram诊断列线图，其中包括自变量的选定，以及对其中各个因素的权重评分量化；所述的自变量包括性别、体重、DB、对数(ALP)和对数(GGT)。所建立的基于多元逻辑回归分析的Nomorgram诊断列线图有助于临床实践中根据评分确定胆道闭锁的风险度。进一步，所建立的基于多元逻辑回归分析的Nomorgram诊断列线图可用于分析胆道闭锁及淤胆型婴儿肝炎综合征的血清标志物的评分参数，有助于BA与不同病因的新生儿胆汁淤积症(NC)的其它形式的鉴别。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，涉及对疾病相关因素评分参数分析模型的方法，具体涉及一种建立胆道闭锁列线图预测模型的方法及其用途，本发明构建的模型可用于分析胆道闭锁及淤胆型婴儿肝炎综合征的血清标志物的评分参数。

背景技术

据报道，胆道闭锁(BA)是一种罕见但严重的新生儿疾病，若未经诊断和治疗，可迅速发展为胆汁性肝硬化和肝衰竭，甚至可在出生后2-3年内死亡。据统计，目前在 东亚，BA的新生儿总发病率约为万分之8000，明显高于美国，复旦大学附属儿科医院作 为我国最大的儿科医院之一，每年就有多达400名新生儿患者被诊断为BA，并行肝门空 场吻合术(Kasai)治疗，以及术后常规药物治疗，如采用抗生素、激素、熊去氧胆酸 等。有研究公开了以自体肝脏存活的BA患者的2年生存率为53.7％，显示早期诊断和治 疗是恢复胆管血流以及取得良好临床效果的关键，然而，BA的误诊可导致不恰当的治疗 和不必要的手术，如有研究分析了602例BA手术病例，其中仅有86％的病例经术后病理证 实为胆道闭锁(BA)，因此，建立可靠的胆道闭锁BA预测模型对该疾患的早期检测和诊 断至关重要。不幸的是，目前，临床实践中，对可疑新生儿BA的明确诊断和确认通常需 要在外科手术过程中进行肝活检和术中胆道造影(IOC)，并且这些诊断方法已经被证 明是具有侵入性的、耗时且费用昂贵。

有研究提出将γ-谷氨酰转肽酶(GGT)的血清活性用于BA的诊断。事实上，有研究已公开了GGT>300单位/升，或其血清活性每天增加6单位/升，对BA和新生儿肝炎的 鉴别准确度分别为85％和88％。El-Guindi及其同事报道，在临界值(>286单位/升) 时，GGT的血清活性对BA的诊断灵敏度为76.7％，特异性为80％；另有研究发现，血清 中的GGT活性在中国人群中也表现出良好的鉴别BA和其它病因的能力，然而，实践证实， 单纯的γ-谷氨酰转肽酶(GGT活性的可靠性、准确度和重现性是值得怀疑的，例如，出 生时的健康新生儿具有较高的GGT水平，并且GGT水平的正常范围可以随年龄发生变化； 事实上，随着年龄的变化而校正的GGT在预测BA的准确度方面有所提高，到目前为止， GGT与其它BA相关因素相结合的预测模型的构建尚未见报道。

基于现有技术的现状，本申请的发明人拟提供一种对胆道闭锁疾病相关因素评分参 数分析模型的建立方法，尤其是建立胆道闭锁列线图预测模型的方法，所建立的模型可用于分析胆道闭锁及淤胆型婴儿肝炎综合征的血清标志物的评分参数，将有助于BA 与不同病因的新生儿胆汁淤积症(NC)的鉴别。

发明内容

本发明的目的是基于现有技术的现状，提供一种对胆道闭锁疾病相关因素评分参数 分析模型的建立方法，具体涉及一种建立胆道闭锁列线图预测模型的方法，所建立的模型可用于分析胆道闭锁及淤胆型婴儿肝炎综合征的血清标志物的评分参数，将有助于 胆道闭锁BA与不同病因的新生儿胆汁淤积症(NC)的鉴别。