[发明专利]一种阿尼芬净侧链中间体对戊氧基三联苯甲酸的制备方法

权利要求书

1.一种阿尼芬净侧链中间体对戊氧基三联苯甲酸的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1：4羟基-4’-溴联苯和1-溴戊烷发生亲核取代反应得到4’-溴-4-正戊氧基联苯；

S2：在惰性气氛保护下，4’-溴-4-正戊氧基联苯和四羟基二硼在钯催化剂及膦配体的作用下发生Suzuki偶联反应得到4-戊氧基-4’-联苯硼酸；S2中所述钯催化剂为醋酸钯Pd(OAc)₂, 二亚苄基丙酮钯Pd₂(dba)₃或氯化钯PdCl₂中的一种或几种；所述Suzuki偶联反应的温度为0~40℃；所述膦配体为三苯基膦PPh₃或三邻甲基苯基膦P(o-MeC₆H₄)₃中的一种或两种；

S3：在惰性气氛保护下，4-戊氧基-4’-联苯硼酸和4-碘苯甲酸甲酯在钯催化剂及膦配体的作用下发生Suzuki偶联反应得到4''-(戊氧基)-[1,1',4',1''-三联苯]-4-甲酸甲酯；

S4：4''-(戊氧基)-[1,1',4',1''-三联苯]-4-甲酸甲酯水解即得到所述阿尼芬净侧链中间体对戊氧基三联苯甲酸。

2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，S1中所述亲核取代反应选用四丁基溴化铵为催化剂；所述亲核取代反应的pH为8~11；所述亲核取代反应的温度为60~95℃。

3.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，S1中1-溴戊烷与4-羟基-4’-溴联苯的摩尔比为1.1~2.0:1。

4.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，S2中所述四羟基二硼和4’-溴-4-正戊氧基联苯的摩尔比为1.5~4.0:1。

5.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，S2中所述Suzuki偶联反应的pH为8~11。

6.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，S3中所述4-碘苯甲酸甲酯和4-戊氧基-4’-联苯硼酸的摩尔比为1.1~1.5。

7.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，S3中所述钯催化剂为醋酸钯Pd(OAc)₂,二亚苄基丙酮钯Pd₂(dba)₃或氯化钯PdCl₂中的一种或几种；所述膦配体为三苯基膦PPh₃、三邻甲基苯基膦P(o-MeC₆H₄)₃、三环己基膦PCy₃或三叔丁基膦P^tBu₃中的一种或几种；所述Suzuki偶联反应的pH为8-11；所述Suzuki偶联反应的温度为50~80℃。

8.根据权利要求7所述制备方法，其特征在于，所述钯催化剂和4-戊氧基-4’-联苯硼酸的摩尔比为0.5~10:1；所述膦配体和4-戊氧基-4’-联苯硼酸摩尔比为1~15:1。

9.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，S4中所述水解反应选用十六烷基三甲基溴化铵作为相转移催化剂。

10.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，S4中所述4''-(戊氧基)-[1,1',4',1''-三联苯]-4-甲酸甲酯溶于二甲苯溶液中。