[发明专利]绿原酸在制备预防或治疗交界性肿瘤药物中的用途

说明书

本发明提供了绿原酸在制备预防或治疗交界性肿瘤的药物中的用途。本发明证实了绿原酸对交界性肿瘤，尤其是卵巢交界性肿瘤具有明显的抑制作用，能够有效预防和治疗交界性肿瘤的种植转移、癌变，并对术后肿瘤复发具有良好的抑制作用，能有效提高患者的预后及生存期，临床应用前景良好。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及绿原酸在制备预防或治疗交界性肿瘤的药物中的用途。

背景技术

1973年WHO在卵巢肿瘤分类中应用了“交界性恶性肿瘤”这一名称，并同时冠以同义名“低度恶性潜能的癌”，使之成为独立的病理学类型。2003年出版的WHO分类将其命名为交界性肿瘤，介于良性肿瘤与癌之间的具有恶性性能的卵巢上皮性肿瘤。卵巢交界性肿瘤是指上皮细胞增生活跃及核不典型，核分裂相增加，表现为上皮细胞层次增加，但无间质浸润，是组织学特征和生物学行为介于良性和恶性上皮性卵巢肿瘤间的一类肿瘤亚型，组织学检查时无间质浸润，但可有腹膜种植。

交界性肿瘤依据上皮类型可分为浆液性、粘液性、子宫内膜样、透明细胞、Brenner等类型，其中以浆液性交界性肿瘤和粘液性交界性肿瘤为多见。

浆液性交界性肿瘤(SBOT)的病理学特征为：(1)上皮细胞复层及/或呈出芽状簇集；(2)细胞异型性；(3)核分裂；(4)无间质浸润。根据细胞及组织结构上的不同可以将SBOT分为两型，典型SBOT和微乳头SBOT。典型SBOT占浆液性交界性肿瘤的90％，有典型的分支乳头结构，乳头被覆多层上皮细胞，细胞核仅具有轻到中度非典型性，一般不出现核分裂像，或仅有少量核分裂像，但通常没有病理性核分裂像，少数出现间质微浸润灶，囊液及间质中常可见到沙粒体。微乳头SBOT占浆液性交界性肿瘤的5％～10％，显微镜下可见细长的“微乳头”直接从囊壁或大的纤维性或水肿性乳头上以无分支的形式产生，形成“水母头”样表现。乳头轴心含极少量或没有结缔组织，表面最常被覆立方形细胞，纤细形乳头的长至少是宽的5倍，纤维血管轴心周围围绕筛状上皮或微乳头与筛状结构相混合者也被归入此型中。通常微乳头SBOT可与典型SBOT并存，微乳头SBOT不能出现间质微浸润，且核异型应不可出现重度。

粘液性交界性肿瘤(MBOT)的病理特征为有上皮增生，无间质浸润，并具有以下特征：(1)绒毛样腺状增生；(2)有丝分裂象或细胞不典型；(3)细胞不超过4层。MBOT可分为肠型和宫颈内膜型。肠型MBOT超过90％的病例为单侧肿物，肿瘤体积较大，平均直径为17cm。切面呈多房性，含有水样或粘液样内容物，被膜光滑。显微镜下可见肿瘤由大小不等的囊和腺体组成，被覆的上皮为复层增生的肠型粘液上皮，可形成桥状及复层结构，并可有绒毛及乳头状突起。宫颈内膜型较为少见，约占MBOT的5％～5％，其与SBOT的临床、病理联系更紧密，无论是在组织结构上，还是种植的形态上都与SBOT更相似。13％～40％的肿瘤是双侧性，肿瘤平均直径为7～8cm。大体结构上更类似于卵巢的SBOT，肿瘤可以是囊内生长，也可以是外生性结构。显微镜下肿瘤可由宫颈型粘液上皮及浆液(纤毛细胞)型上皮混合组成，常常可混有少量其他的细胞类型。常呈现出复杂的分级乳头，上皮细胞排列成复层或丛状。核异型一般为轻度到中度，分裂像不常见，有较多的中性粒细胞浸润。

目前，手术治疗是卵巢交界性肿瘤最重要、最基本的治疗手段。手术方式分为保守性以及根治性两类，保守性手术即保留生育功能的手术，包括肿瘤剔除术、患侧附件切除术等。根治性手术为全子宫与双附件切除术，以及卵巢外病灶的切除。无论采用何种手术方式，都存在一定的复发及癌变风险。据Massad等对1001例卵巢交界性肿瘤术后统计发现，I期患者复发者占2.1％，Ⅱ期为7.1％，Ⅲ～Ⅳ期为14.4％，总的复发或病变持续存在率为4.6％。而由于交界性肿瘤分化好、其代谢活性类似于正常上皮细胞，其细胞处于细胞周期的静止期，对化疗的敏感性极差，甚至表现出抗化疗的特性。因此常规的恶性肿瘤化疗药物难以对交界性肿瘤起有效作用。

因此，针对术后辅助治疗交界性肿瘤面临尚无有效药物的困境，探索一种治疗交界性肿瘤的药物，对提高患者的预后及延长生存期具有巨大的价值和意义。