[发明专利]一种新型5-巯基-1;4;5-三取代的1;2;3-三氮唑的制备方法

说明书

本发明属于有机合成技术领域，提供了一种新型5‑巯基‑1,4,5‑三取代的1,2,3‑三氮唑的制备方法。在有机溶剂中，在四羰基二氯化铑二聚体([Rh(CO)₂Cl]₂)催化剂作用下，催化硫代内炔烃类化合物与叠氮反应制备5‑巯基‑1,4,5‑三取代的1,2,3‑三氮唑，反应温度为40℃～80℃，反应时间为12h～24h，制备得到收率不低于62％的5‑巯基‑1,4,5‑三取代的1,2,3‑三氮唑。本发明的制备方法反应条件温和，产物收率不低于62％。该制备方法的反应条件温和、绿色、反应效率高，更适合规模化生产要求，制备得到的5‑巯基‑1,4,5‑三取代的1,2,3‑三氮唑类化合物具有潜在的生理活性。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，涉及一种新型5-巯基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑的制备方法。

背景技术

叠氮-炔烃环加成反应是制备1,2,3-三氮唑最重要的方法之一。近年来，已有一系列文献或专利报道了1,2,3-三氮唑类化合物的制备方法。但是，对于铜催化的叠氮-硫代内炔烃环加成反应，很多情况下生成4-巯基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑和5-巯基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑的混合物。如何改变叠氮-硫代内炔烃环加成反应的区域选择性是我们关注的重点。虽然目前已有一些改变硫代内炔-叠氮环加成反应的区域选择性的方法被报道出来(Angew.Chem.Int.Ed.2017,56,10766及Angew.Chem.Int.Ed.2014,53,1877)，但是对于5-巯基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑的制备技术还有待于进一步的拓展。5-巯基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑类化合物是具有潜在生物活性的重要化合物，因此研究其制备方法有重要的意义。

本发明采用了各种硫代内炔烃和有机叠氮化合物为原料，使用2.5mol％

[Rh(CO)₂Cl]₂作为催化剂，在40℃的条件下，反应12-24小时，最终以62％～94％的收率得到5-巯基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑类化合物。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种合成5-巯基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑类化合物的方法。

本发明的技术方案：

一种新型5-巯基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑的制备方法，步骤如下：

在有机溶剂中，在四羰基二氯化铑二聚体([Rh(CO)₂Cl]₂)催化剂作用下，催化硫代内炔烃类化合物与叠氮反应制备5-巯基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑，反应式如下：

其中，R¹和R²为烷基或芳基，R¹和R²相同或不同；

R³为烷基或芳基；

I为硫代内炔烃类化合物；

反应温度为40℃～80℃，反应时间为12h～24h，制备得到收率不低于62％的5-巯基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑。

所述的硫代内炔烃类化合物与叠氮的摩尔比为1:1.5，硫代内炔烃类化合物的浓度0.01-0.1mmol/ml。

所述的[Rh(CO)₂Cl]₂的用量为硫代内炔烃类化合物的0.5～50mol％。

所述的有机溶剂为苯、甲苯、乙醚、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、四氢呋喃、三氟甲苯、环己烷、石油醚中的一种或两种以上混合，优选溶剂为二氯甲烷，1,2-二氯乙烷或氯仿。