[发明专利]一种联芳基轴手性苯并吲哚-萘类化合物及其合成方法

说明书

本发明公开了一种联芳基轴手性苯并吲哚‑萘类化合物及其合成方法，该方法通过以下步骤实现的：1)向结构式1所示的化合物中加入R₄Cl和4‑二甲氨基吡啶，搅拌均匀后再加入第一有机溶剂和三乙胺，室温条件下反应，反应完全后，减压除去溶剂、柱层析分离，获得结构式2所示的化合物；2)将结构式2所示的化合物溶于第二有机溶剂中，再加入氧化剂，30～50℃下反应，反应完后，饱和碳酸氢钠溶液洗涤、分液、干燥，减压除去溶剂，经柱层析分离，获得结构式3所示的联芳基轴手性苯并吲哚‑萘类化合物；本发明操作简单，反应条件温和、成本低，最终制得的产物的产率高、对映选择性好。

技术领域

本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种联芳基轴手性苯并吲哚-萘类化合物及其合成方法。

背景技术

联芳基轴手性化合物在催化、手性配体以及分子识别等领域都有着广泛的应用。如何简洁、高效的合成光学纯的联芳基轴手性化合物吸引了许许多多的化学工作者为之不懈努力。目前仅有少量基于吲哚骨架的联芳基轴手性化合物的合成报导，而这些报导的基于吲哚骨架的联芳基轴手性化合物都是以吲哚氮-芳基、吲哚C(3)-芳基的轴手性化合物，对于吲哚C(2)-芳基轴手性化合物的构筑尚没有报导。从配体设计的角度来看，这种具有吲哚C(2)-芳基的轴手性化合物有着巨大的发展潜力。这里，我们首次采用手性转变的策略，为此类化合物的高效构筑提供了简单便捷的合成方法。

发明内容

有鉴于此，本发明的主要目的在于提供一种联芳基轴手性苯并吲哚-萘类化合物；本发明的目的还在于提供一种操作简单、分离方便、反应条件温和、产率高、对映选择性好的联芳基轴手性苯并吲哚-萘类化合物的合成方法。

为达到上述目的，本发明的技术方案是这样实现的：一种联芳基轴手性苯并吲哚-萘类化合物，其特征在于，其化学结构如式(1)所示：

其中，R选自氢、卤素、苯基、硅基中的至少一种；R₁选自氢、卤素、甲基、叔丁基中的至少一种；R₂选自苯甲酰基、甲氧基甲酰基、乙氧基甲酰基、苄氧基甲酰基、丙基甲酰基、异丙基甲酰基中的至少一种；R₃选自氢、卤素、甲基、苯基、甲氧基中的至少一种；R₄选自三氟甲磺酰基、对甲基苯基磺酰基、对溴苯基磺酰基中的至少一种。

本发明的另一个技术方法是这样实现的：一种联芳基轴手性苯并吲哚-萘类化合物的合成方法，该方法通过以下步骤实现的：

步骤1，向结构式1所示的化合物中加入R₄Cl和4-二甲氨基吡啶，搅拌均匀后再加入第一有机溶剂和三乙胺，室温条件下反应，反应完全后，减压除去溶剂、柱层析分离，获得结构式2所示的化合物；

步骤2，将所述结构式2所示的化合物溶于第二有机溶剂中，再加入氧化剂，30～50℃下反应，反应完后，饱和碳酸氢钠溶液洗涤、分液、干燥，减压除去溶剂，经柱层析分离，获得结构式3所示的联芳基轴手性苯并吲哚-萘类化合物。

步骤1的反应式如下：

步骤2的反应式如下：

其中，各所述化合物中，R选自氢、卤素、苯基、硅基中的至少一种；R₁选自氢、卤素、甲基、叔丁基中的至少一种；R₂选自苯甲酰基、甲氧基甲酰基、乙氧基甲酰基、苄氧基甲酰基、丙基甲酰基、异丙基甲酰基中的至少一种；R₃选自氢、卤素、甲基、苯基、甲氧基中的至少一种；R₄选自三氟甲磺酰基、对甲基苯基磺酰基、对溴苯基磺酰基中的至少一种。

优选地，所述步骤1中，所述结构式1所示的化合物、R₄Cl、4-二甲氨基吡啶之间的摩尔比为1：(0.2～1.5)：(0.1～0.3)。