[发明专利]一种新型抗生素骨水泥及其制备方法

说明书

本发明提供了一种新型抗生素骨水泥及其制备方法。材料包括组分A和组分B；所述组分A包括：双酚A双甲基丙烯酸缩水甘油酯、二甲基丙烯酸三甘醇酯、显影剂、无机填料、引发剂及抗生素；所述组分B包括：双酚A乙氧基二甲基丙烯酸酯、二甲基丙烯酸三甘醇酯、显影剂、无机填料、促进剂及抗生素。本发明还涉及前述材料的制备方法。本发明制备得到了多种含有不同抗生素的骨水泥产品，其中热稳定性较差的抗生素在PMMA骨水泥中使用时会受热失活，抗菌性下降或消失，而在本发明的产品中仍保持优异的抗菌性，扩展了骨水泥用抗生素的范围；并且与市售的含抗生素的PMMA骨水泥相比，本发明产品的抗菌谱更宽、抗菌性更强、毒副作用更小。

技术领域

本发明涉及生物医用材料领域，具体地，涉及一种新型抗生素骨水泥及其制备方法。

背景技术

长期以来，全世界因疾病、衰老、意外伤害或战争而造成的骨组织缺损和破坏的患者数以百万计。目前，在椎体成形、关节置换等手术中主要使用PMMA骨水泥，其主要成分是丙烯酸酯类共聚物及其单体。然而，该类产品在使用过程中会释放出大量的热，最高温度达到80℃甚至更高，超过人体组织的耐受范围，造成周围组织坏死；椎体成形手术中并发症就是PMMA进入椎管损伤神经，其中热灼伤是一个重要因素。同时，热灼伤引起的周围组织坏死，会导致假体的无菌松动。

另外，在多年的临床实践中发现，部分患者在关节假体处及周围骨组织和软组织中发生感染。为了治疗这些感染，通常使用含有抗生素的PMMA骨水泥进行翻修。然而，该类产品同样存在使用时温度过高的缺陷；并且，由于很多种抗生素对温度敏感，受热时药效下降甚至失活，使得PMMA骨水泥很难选用抗菌谱、抗菌效果、毒性等综合性能较好的抗生素，比如抗菌谱广、毒性小的β-内酰胺类抗生素就很难应用于PMMA骨水泥；另外，由于适用于PMMA骨水泥的抗生素品种较少，使得PMMA骨水泥产品很难充分发挥不同品种抗生素之间的协同作用，不利于产品抗菌性的提高，如强生的庆大霉素骨水泥只含有庆大霉素、贺利氏的Copal G+V只含有庆大霉素和万古霉素；同时，由于长期使用一种或固定几种抗生素，一定程度上增大了细菌变异产生耐药性的概率，已经发现一些MRSA、VRE、VBE等细菌对万古霉素产生了耐药性，由多重耐药菌引起的关节假体感染翻修的数量也一直在增加。扩展可以应用于骨水泥产品的抗生素品种，以及提高骨水泥产品的抗菌性，对于骨水泥厂家一直是一种极大的挑战。

此前，我公司已开发出一种凝胶状快速聚合骨填充材料及制备方法（专利申请号：CN10201800053589.4），其主要成分为双酚A双甲基丙烯酸缩水甘油酯和双酚A乙氧基二甲基丙烯酸酯，该产品使用时的最高温度远低于PMMA骨水泥，能够很好的应用于首次骨组织修复手术中。然而，当时并未研究该体系产品与抗生素尤其是热稳定性较差的抗生素的相互作用，以及抗生素在该体系产品中的稳定性和释放特性，尚未开发出具有优异抗菌性的低温聚合骨填充材料，限制了其在骨组织翻修手术中的应用。

发明内容

针对现有技术中的缺陷，本发明的目的是提供一种新型抗生素骨水泥及制备方法。

根据本发明的一个方面，提供一种新型抗生素骨水泥，包括组分A和组分B，以质量百分数计算，

所述组分A包括以下组分：

双酚A双甲基丙烯酸缩水甘油酯 10-65份，

二甲基丙烯酸三甘醇酯 10-65份，

过氧化物引发剂 0.1-2份，

抗生素 0-10份；

显影剂 10-30份，

无机填料 10-30份，

所述组分B包括以下组分：