[发明专利]一种新型手性氧化胺配体及其制备方法

说明书

本发明提供了一种新型手性氧化胺配体及其制备方法，该方法以简单的氨基酸或氨基酸衍生物为原料，通过对其进行修饰，然后与偶联剂、碱等物质发生反应，得到钳状构型手性配体化合物即为手性氧化胺配体。该手性氧化胺配体结构中为非简单直链，分子结构中具有软性骨架，以及含有氧、氮等杂原子的识别基因，能很好的与一系列金属发生配位作用，在不对称反应中实现高对映选择性以及高的反应活性，其制备方法简单，步骤少且原料便宜易得。

技术领域

本发明属于氧化胺配体技术领域，具体涉及一种新型手性氧化胺配体及其制备方法。

背景技术

不对称催化与合成是当前有机化学领域的热点。在不对称催化反应中，手性配体的选择是很重要的，往往直接影响到手性识别的效果。手性氧化胺可用于催化多种不对称反应，它们的催化效果与整体结构有着密切的关系，特别是手性氧化胺中具有良好配位能力的氮原子和氧原子，可与多种元素如铜、钪、锂、锌等形成络合物，广泛用于催化不对称氧化反应、不对称氢化、Aldol反应、Mannich、Michael Addition反应等等，如：不对称Henry反应产物β-硝基醇若为仲醇化合物，又可氧化生成a-硝基酮。而β-硝基醇经过还原可得到β-氨基醇，该类化合物在医药中间体和天然产物的合成中具有重要的应用，可以用来合成多种具有生物活性的药物或天然产物，诸如：β-受体阻滞剂(S)-Tlioprolol、(S)-Moprolol、(S)-Propanolo。因此发展新型手性氧化胺配体用于不对称催化反应与合成，以及开发在有机合成中的应用，对于合成一系列具有潜在生物活性的药物中间体具有重要的现实意义。

发明内容

针对现有技术中存在的上述问题，本发明提供一种新型手性氧化胺配体及其制备方法，该手性氧化胺配体能很好的与一系列的金属发生配位作用，在多种不对称反应中实现高对映选择性和高的反应活性。

为实现上述目的，本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种新型手性氧化胺配体，其结构通式为：

其中，m的个数为1或2，A为氮杂环及其衍生物。进一步地，上述新型手性氧化胺配体的结构式为：

其中，n的个数为1或2，m的个数为1或2，R₁和R₂均为H、-CH₃、CH₃CH₂-、n-Pr、i-Pr或Ph。

进一步地，上述新型手性氧化胺配体的结构式为：

其中，m的个数为1或2，R₁和R₂均为H、-CH₃、CH₃CH₂-、n-Pr、i-Pr或Ph。

进一步地，上述新型手性氧化胺配体的结构式为：

其中，m的个数为1或2，R₁和R₂均为H、-CH₃、CH₃CH₂-、n-Pr、i-Pr或Ph。

上述新型手性氧化胺配体的制备方法，包括以下步骤：

(1)以有机溶液为溶剂，将氨基醇、偶联剂、碱和相转移催化剂按摩尔比为1～3:0.5～2.5:2～12:0.1～0.4混合进行反应，反应温度为95～115℃，反应时间为12～18h；

(2)以氯代有机溶液为溶剂，将步骤(1)所得产物提纯后与氧化剂按摩尔比为1:2～2.5混合进行反应，反应温度为-5～35℃，反应时间为1～18h，然后对产物进行重结晶，制得。

进一步地，氨基醇通过以下方法制备得到：