[发明专利]一种制备16α-18F-17β-雌二醇的方法

说明书

本发明涉及一种制备16α‑¹⁸F‑17β‑雌二醇的方法，其特征在于，包括以下步骤，利用前体MMSE与¹⁸F^‑进行亲核取代反应，生成中间产物；向所述中间产物加入盐酸进行水解反应，获得水解产物；将所述水解产物通过半制备HPLC进行分离纯化，获得16α‑¹⁸F‑17β‑雌二醇；本发明所提供的制备方法，工艺过程简洁，操作方便，不仅能够大剂量化、高纯度的制备16α‑¹⁸F‑17β‑雌二醇，而且可以有效降低失败率。

技术领域

本发明涉及放射化学药物合成技术领域，具体涉及一种制备16α-¹⁸F-17β-雌二醇的方法。

背景技术

乳腺癌是女性最常见的肿瘤，并呈现出数量逐年上升且年轻化的趋势，严重影响妇女身心健康。约75％乳腺癌肿瘤雌激素受体(ER)表达阳性，ER的表达状态是乳腺癌重要的预后指标，ER阳性者乳腺癌内分泌治疗有效。临床上常采用免疫组化法检测组织标本的ER表达，免疫组化法特异度强、敏感度高，但该检测方法的缺点是有创、离体测定，其反映的只是病灶样本的ER表达，不能全面地反映该部肿瘤的ER生物活性，更不能反映全身的情况。

16α-¹⁸F-17β-雌二醇(简称¹⁸F-FES)是雌二醇的环戊烷多氢菲结构D环16位的氢被¹⁸F所替代而形成，是雌二醇的类似物，属于特异性的ER分子显像剂；而现有技术中，¹⁸F-FES正电子发射计算机断层显像PET/CT显像具有灵敏、准确、定量、无创伤的特点，原发病灶及转移病灶同时显像，可以直观地了解ER的活动情况，对疾病的评估、治疗方案的确定及预后等有重要作用，同时也可以对受体水平进行定量分析。因此，临床上对这种新型PET显像剂的需求日益迫切，¹⁸F-FES需要得到大剂量、高质量、快捷的合成，而采用现有的制备工艺合成的¹⁸F-FES，存在量少、纯度偏低、失败率较高等弊端，这对¹⁸F-FES的制备工艺提出了一些新的要求。

发明内容

本发明的目的在于提供一种制备16α-¹⁸F-17β-雌二醇的方法，不仅能够大剂量化、高纯度的制备16α-¹⁸F-17β-雌二醇，而且可以有效降低失败率。

本发明所采用的技术方案是：

一种制备16α-¹⁸F-17β-雌二醇的方法，包括如下步骤：

利用前体MMSE与¹⁸F^-进行亲核取代反应，生成中间产物

向所述中间产物加入盐酸进行水解反应，获得水解产物

将所述水解产物通过半制备HPLC进行分离纯化，获得16α-¹⁸F-17β-雌二醇；

其中，所述半制备HPLC，以乙腈、乙醇以及水为流动相出峰时间为7～8min。

一种优选的方案中，具体的工艺流程为：

步骤1、QMA捕获：使带有¹⁸F^-的靶水通过QMA柱，并使¹⁸F^-吸附在QMA柱上；

优选的，所述步骤1中，对氮气施加正压，通过氮气挤压带有¹⁸F^-的靶水，使靶水通过QMA柱。

步骤2、¹⁸F^-的释放：使K222与K₂CO₃的混合溶液通过QMA柱，并在通过的过程中将QMA柱上的¹⁸F^-淋洗到反应瓶中；