[发明专利]一种抗结核化合物及其在制备抗结核药物中的应用以及一种抗结核药物组合物

说明书

本发明提供了一种抗结核化合物，具有式I所示结构，当式I中n＝0时，本发明提供的化合物是一种均三唑并噻二唑衍生物(IMB‑SDb8)，当式I中n＝1时，本发明提供的化合物是一种均三唑并噻二嗪衍生物(IMB‑SDc9)。根据实施例中的抗结核活性评价结果可知，化合物IMB‑SDb8和IMB‑SDc9具有明确的抗结核杆菌活性，且生物利用度较好，毒性小，在制备抗结核药物方面具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别涉及一种抗结核化合物及其在制备抗结核药物中的应用以及一种抗结核药物组合物。

背景技术

结核病是由结核分枝杆菌复合群(Mycobacterium tuberculosis complex, 简称结核分枝杆菌或结核菌)引起的慢性感染性疾病，可累及全身多器官系统，最常见的患病部位是肺脏，占各器官结核病总数的80-90％。也可以累及肝、肾、脑、淋巴结等器官。结核分枝杆菌复合群包括结核分枝杆菌、牛分枝杆菌、非洲分枝杆菌和田鼠分枝杆菌，引起人类疾病的主要是结核分枝杆菌。

近年来，随着结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis，MTB)中的耐单药(SDR-MTB)、多药耐药(MDR-MTB)和广泛耐药结核分枝杆菌 (XDR-MTB)的不断出现和蔓延，使得传统抗结核药物的临床治疗效率不断下降，不能有效应对由耐药结核杆菌引发的结核疫情，结核病也因此再次成为严重危害人类健康和公共安全的传染性疾病。

最新世界卫生组织统计结果表明，2016年全球范围内新增结核病患者 1040万，其中49万人感染了MDR-MTB；死亡患者170万，其中37万人死于MTB与人类免疫缺陷病毒(HIV)合并感染。

新型抗结核药物匮乏，近五十年仅两个新药上市，一旦耐药性传播，又会陷入无药可用的困境。研发新型的高效、低毒的抗结核药物，解决结核病治疗所面对的难题成为控制结核病疫情的当务之急。

发明内容

有鉴于此，本发明目的在于提供一种抗结核化合物及其在制备抗结核药物中的应用以及一种抗结核药物组合物。本发明提供的抗结核化合物生物利用度较好，毒性小，在制备抗结核药物方面具有广阔的应用前景。

为了实现上述发明目的，本发明提供了以下方案：

一种抗结核化合物，具有式I所示结构：

式I中，n＝0或1。

本发明还提供了上述方案所述的抗结核化合物在制备抗结核分歧杆菌药物中的应用。

本发明还提供了一种抗结核药物组合物，包括有效成分和药学上可接受的载体，所述有效成分为上述方案所述的抗结核化合物。

优选的，单元剂型的药物组合物中有效成分的含量为1～5000mg。

本发明还提供了上述方案所述抗结核药物组合物在制备抗结核分歧杆菌药物中的应用。

本发明提供的抗结核化合物，具有式I所示结构，当式I中n＝0时，本发明提供的化合物是一种均三唑并噻二唑衍生物(IMB-SDb8)，当式I中n＝1时，本发明提供的化合物是一种均三唑并噻二嗪衍生物(IMB-SDc9)。根据实施例中的抗结核活性评价结果可知，化合物IMB-SDb8和IMB-SDc9具有明确的抗结核杆菌活性，对结核分枝杆菌标准菌株H37Rv具有抑制活性，MIC分别为0.5μg/mL和1.0μg/mL；初步药代动力学实验结果显示IMB-SDb8口服生物利用度为21.74％；心脏毒性研究结果显示IMB-SDb8没有明显心脏毒性问题；小鼠急性毒性实验结果表明IMB-SDb8的半数致死量LD50>1000mg/kg；初步研究显示IMB-SDb8具有良好的成药性，表明该化合物作为抗结核药物具有良好应用前景。

附图说明