[发明专利]一种检测水合氯醛中有关物质的方法

说明书

本发明提供一种检测水合氯醛原料和水合氯醛栓有关物质的方法，包括衍生化反应，然后进行GC‑MS检测，方法专属性好，灵敏度高，方法稳定性和重复性好，分析效率高，可以灵敏准确的定性、定量水合氯醛栓的各杂质，从而客观、全面、准确的评价水合氯醛栓的质量，对控制水合氯醛栓的质量和保证临床疗效具有重要意义。

技术领域

本方法属于药物分析技术领域，涉及一种检测水合氯醛原料和水合氯醛栓有关物质的方法。

背景技术

水合氯醛是一种短效镇静药，常用于儿科临床，给药起效快，安全性高，近似生理性睡眠，治疗量不抑制呼吸，无明显副作用，且顺应性好。目前，美国药典、英国药典、欧洲药典、日本药典及中国药典中收载的水合氯醛原料及相关制剂(无水合氯醛栓剂型)质量标准中均无有关物质检查项。经国内外文献专利检索，尚未发现有关水合氯醛原料及相关制剂的有关物质检查方法的报道。

发明内容

本发明提供一种检测水合氯醛中有关物质的方法，包括如下步骤：

将待测水合氯醛进行衍生化反应，然后进行GC-MS检测，并记录待测杂质的峰面积。

所述衍生化反应的衍生化试剂为酸的醇溶液，其中酸选自硫酸或对甲苯磺酸，所述醇选自甲醇、乙醇或异丙醇中的一种或几种。

所述衍生化反应包括如下步骤，取待测水合氯醛，加入醇溶剂、衍生化试剂和脱水剂溶解，在40-80℃下，优选50℃下，加热不少于20分钟，优选40分钟；加入有机萃取剂混匀，加入水静置分层，取上清液作为供试品溶液。

所述醇溶剂选自甲醇、乙醇或异丙醇中的一种或几种，所述脱水剂选自无水硫酸镁、无水硫酸钠、无水硫酸钙或无水氯化钙中的一种或几种；所述有机萃取剂选自正庚烷、正己烷、二氯甲烷、三氯甲烷、苯或甲苯中的一种或几种。

待测水合氯醛中含水合氯醛的量每250mg，加入乙醇2ml，20％硫酸乙醇溶液(V/V)2ml，无水硫酸镁0.1g溶解；加入4ml正庚烷混匀，加入20ml水，振摇，静置分层，取上清液作为供试品溶液。

待测水合氯醛选自水合氯醛原料或水合氯醛栓。

进一步地，一种检测水合氯醛中有关物质的方法，包括如下步骤：

1)将已知浓度的水合氯醛杂质对照品进行衍生化反应，然后进行GC-MS检测，并记录对照品溶液中每个杂质的峰面积，按照如下公式计算对照品校正因子：

对照品校正因子＝浓度/峰面积

2)将待测水合氯醛进行衍生化反应，然后进行GC-MS检测，并记录待测杂质的峰面积；

3)按照外标法的方法，将步骤2)所得待测水合氯醛中各杂质的峰面积乘以步骤1)所得相应对照品校正因子的平均值，得到所述待测杂质的浓度，进而得到所述待测水合氯醛中各杂质的含量。

所述杂质对照品选自甲酸、氯仿、二氯乙酸、三氯乙醇和三氯乙酸中的一种或几种。

所述杂质对照品选自甲酸、氯仿、二氯乙酸、三氯乙醇和三氯乙酸。

所述水合氯醛杂质对照品衍生化反应包括如下步骤，对照品储备液的制备，称取杂质对照品各250mg，置同一个容器中，加醇溶剂溶解并稀释至100ml，摇匀，精密量取2ml，加醇溶剂稀释至10ml，摇匀，即得对照品储备液；精密量取1ml对照品储备液，进行衍生化反应。

所述水合氯醛杂质对照品衍生化反应包括如下步骤，水合氯醛杂质对照品储备液，加入醇溶剂、衍生化试剂和脱水剂溶解，在40-80℃下，优选50℃下，加热不少于20分钟，优选40分钟；加入有机萃取剂混匀，加入水静置分层，取上清液作为供试品溶液。