[发明专利]坑-孔复合微纳结构多聚糖微球在制备止血敷料的用途

说明书

本发明公开了坑‑孔复合微纳结构多聚糖微球在制备止血敷料的用途，根据GB/T16886.5‑2003体外细胞毒性评判标准，本发明各实施例获得的坑‑孔复合微纳结构多聚糖微球浸提液在10～40μg/mL具有0级细胞毒性，显示出良好的生物相容性。在20s～50s内能够有效完成止血，具有良好理化性能。溶血率均小于5％，符合国家标准，对于肝脏损伤创面，具有瞬间止血功能(止血时间小于5s)，并且在72h后，止血材料完全降解，无任何残留。对于股动脉大量出血，坑‑孔复合微纳结构多聚糖微球，能够在20s内完成止血，1周后手术创面回复正常，无任何止血微球样品残留。

技术领域

本发明涉及一种坑-孔复合微纳结构多聚糖微球在制备止血敷料的用途，属于高分子材料制备技术领域。

背景技术

天然高分子多糖具有资源丰富、绿色无污染、生物相容性好，可生物降解的优点，拥有多孔结构的高分子多糖微球在止血、载药、组织工程支架、蛋白纯化、金属离子吸附分离等领域具有很大的应用。

专利申请号为201610011690.X的专利报道了一种核壳结构复合多孔微球的制备方法，其使用海藻酸钠、壳聚糖、纤维素、明胶等为壳材，以壳聚糖多孔微球、纤维素多孔微球、聚乳酸多孔微球、明胶多孔微球等为内核，通过复乳液法，得到分散性好、不团聚，微球，但其表面壳层致密，不具有坑-孔结构。专利申请号为201611024927.4的专利以乳化交联法制备的海藻酸钙为核心球，利用层层自组装法在外层依次包覆了壳聚糖、海藻酸钠和壳聚糖，得到十微米级的多层核壳型载药微球，其中内核负载了内皮生长因子，外壳层负载了万古霉素，兼具促进血管生成和抗菌功能，但是，这种微球粒径小，表面没有分布均匀的微孔。

专利申请号为201710935220.7的专利用静电喷射法将羧甲基纤维素溶液喷射到稀硫酸凝固浴中，再生成型，然后洗涤和干燥，得到羧甲基纤维素多孔止血微球，该方法制备速率快、绿色环保、粒径均一，所制备的微球具有丰富的孔结构，但其表面不具有微米级坑状结构。专利申请号为201710318416.1的专利将明胶溶液通过乳化-脱水-洗涤-干燥-筛滤过程得到微球粗品，然后再以京尼平交联得到明胶微球，所制备的明胶微球毒性小，降解效果好。总之，采用以上方法制得的微球，存在结构单一、微观形貌难以调控、粒径分布过大的问题。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种坑-孔复合微纳结构多聚糖微球在制备止血敷料的用途。

本发明的技术方案概述如下：

坑-孔复合微纳结构多聚糖微球在制备止血敷料的用途。

所述坑-孔复合微纳结构多聚糖微球用下述方法制成：

(1)将天然多聚糖溶到超纯水中，配成质量浓度为2％～10％的多聚糖水溶液；

(2)将乳化剂加入油相中，使乳化剂的质量分数为0.4％-5％，在40-80℃，搅拌溶解，得含乳化剂的油相；在室温下将所述多聚糖水溶液滴加到含乳化剂的油相中，搅拌乳化，得到均匀乳液；所述含乳化剂的油相和多聚糖水溶液的质量比为(10-3):1；

(3)将多价金属交联剂溶于超纯水配成质量浓度为20％～30％的交联剂水溶液，将交联剂水溶液，滴加到搅拌下的步骤(2)获得的均匀乳液中，所述交联剂水溶液和均匀乳液的体积比(2-5):10，滴完后继续搅拌反应2～12h；

(4)用相当于步骤(3)获得的液体体积3～10倍的正己烷或石油醚加入到步骤(3)获得的液体中，溶液分层后倒出上层油相层，保留水相，用正己烷或石油醚清洗水相；再用乙醇清洗，冻干，得到坑-孔复合微纳结构多聚糖微球。

所述天然多聚糖为取代度:≥80％，粘度为10-80mPa.s的羧甲基壳聚糖、粘度为1500-4500mPa.s羧甲基纤维素、重均分子量为50000-100000的羧甲基葡聚糖、重均分子量为100000-500000透明质酸钠和粘度100-200mpa.s海藻酸钠至少一种。