[发明专利]一种高对映选择性含环己烯酮类三环结构化合物、其制备方法及应用

说明书

一种高对映选择性含环己烯酮类三环结构化合物、其制备方法及应用，属于有机化学的不对称合成技术领域，所述结构式如下：，其中，R=苯基、2‑萘基或2‑噻吩基，X=C或S。本发明可以高对映选择性合成含环己烯酮类三环结构化合物，本发明的优势在于：首次合成手性此类化合物，反应条件温和，效率高，反应路径合理，后处理简单，得到高光学纯度化合物和高立体选择性化合物。

技术领域

本发明属于有机化学的不对称合成领域，具体涉及一种高对映选择性含环己烯酮类三环结构化合物、其制备方法及应用。

背景技术

三环结构含环己烯酮类化合物是一类非常重要的、广泛存在于天然产物以及有活性化合物的一类结构。如化合物I从大戟科植物Sandwithia guyanensis中提取出来的具有抑制基孔肯雅病毒(CHIKV)复制作用的抑制剂(J. Nat. Prod.2018, 81, 901)；化合物II从木犀科植物Fraxinus sieboldiana中提取的松香烷二萜类化合物(J. Nat. Prod.2010,73, 1914)。

目前，有机不对称催化合成含环己烯酮类手性三环结构化合物的方法没有被报道。因此，发展环外双键链接环状结构的烯吖内酯和3-甲基-4-硝基-5-烯基-异噁唑在氨基酸衍生脲的相转移催化剂作用下的不对称催化[4+2]环化反应，得到一类高对映选择性含环己烯酮类手性三环结构化合物。氨基酸衍生脲相转移催化剂的合成依据参考文献 (J. Org. Chem.2015, 80, 7770)合成。环外双键链接环状结构的烯吖内酯类原料依据参考文献 (J. Heterocyclic Chem.2012, 49, 1071)合成。

此类高对映选择性合成含环己烯酮类三环结构化合物制备方法的不对称发展能够快速实现一系列手性含环己烯酮类三环结构化合物或药物的高速发展。

发明内容

本发明的目的在于提供一种高对映选择性含环己烯酮类三环结构化合物、其制备方法及应用。

一种高对映选择性含环己烯酮类三环结构化合物：

，其中，R = 苯基、2-萘基、2-噻吩基，X= C、S。

上述高对映选择性合成含环己烯酮类三环结构化合物，合成路线如下：

合成步骤为：合成步骤为：将化合物1、催化剂A、氟化钾溶于有机溶剂（本发明具体采用甲苯作为溶剂）中，室温（15℃-25℃）搅拌15min，加入化合物2，室温（15℃-25℃）反应至完全，柱层析得到化合物3。进一步地，化合物1、化合物2、催化剂A和氟化钾的摩尔比为2.0 : 1.0 : 0.1 : 5.0。

所述化合物1的合成路线如下：

X=C或S，

具体合成步骤如下：

（1）将化合物C1和丙二腈加入具有分水器的反应装置中，加入溶剂甲苯，醋酸铵溶于醋酸后加入反应装置中，加热回流，反应结束后冷却至室温，加入乙醚萃取，有机相用Na₂SO₄干燥，旋干得化合物粗品S1，不用纯化直接进行下一步；

（2）将化合物S1、马尿酸、醋酸钠以及醋酸酐依次加入圆底烧瓶中，加热反应完全，反应结束后冷却至室温，加入水分解多余醋酸酐，用二氯甲烷萃取，有机相用Na₂SO₄干燥，旋干，柱层析分离即得化合物1；