[发明专利]一种氢溴酸沃替西汀杂质的合成方法

权利要求书

1.一种氢溴酸沃替西汀杂质的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：以哌嗪(式Ⅱ)和邻二卤代苯(式Ⅲ)为原料，在催化剂四(三苯基膦)钯的作用下发生缩合反应，生成1,2-二(哌嗪-1-基)苯(式I)，合成路线如下：

其中，邻二卤代苯(式Ⅲ)中的X1＝Cl、Br或I，X2＝Cl、Br或I。

2.根据权利要求1所述的氢溴酸沃替西汀杂质的合成方法，其特征在于，具体步骤如下：将催化剂四(三苯基膦)钯和缚酸剂加入有机溶剂中，通入氮气，然后加入哌嗪和邻二卤代苯，在氮气保护下，升温回流发生缩合反应，反应完毕后洗涤、浓缩干燥，采用柱层析纯化，即得1,2-二(哌嗪-1-基)苯。

3.根据权利要求1或2所述的氢溴酸沃替西汀杂质的合成方法，其特征在于，缩合反应所用的缚酸剂为三乙胺、叔丁醇钠、氢氧化钠、碳酸钾中的任意一种，优选叔丁醇钠。

4.根据权利要求1-3任一项所述的氢溴酸沃替西汀杂质的合成方法，其特征在于，缩合反应所用的有机溶剂为甲苯、二甲苯、四氢呋喃、二氯甲烷中的的任意一种，优选甲苯。

5.根据权利要求1-4任一项所述的氢溴酸沃替西汀杂质的合成方法，其特征在于，邻二卤代苯与缚酸剂的摩尔比为1：2-5，优选1：3-4。

6.根据权利要求1-5任一项所述的氢溴酸沃替西汀杂质的合成方法，其特征在于，邻二卤代苯与哌嗪的摩尔比为1：2-4，优选1：2-2.5。

7.根据权利要求1-6任一项所述的氢溴酸沃替西汀杂质的合成方法，其特征在于，缩合反应的反应时间为升温回流反应5-8h。

8.根据权利要求1-7任一项所述的氢溴酸沃替西汀杂质的合成方法，其特征在于，采用柱层析对1,2-二(哌嗪-1-基)苯进行纯化，流动相为石油醚和乙酸乙酯按照100：1的体积比组成的。