[发明专利]一种细胞穿透肽及透皮干扰素

说明书

本发明属于生物医药领域，公开了一种细胞穿透肽及透皮干扰素。本发明提供的细胞穿透肽为介导递送生物活性分子进入细胞的肽，所述细胞穿透肽的氨基酸序列包括SEQ ID NO:1所示序列；其中，由N端起第3位，和/或第8位，和/或第11位的氨基酸可以替换为其他氨基酸。本发明的细胞穿透肽具有较高的透皮活性，并且可以作为载体运载目标物质(如蛋白质、DNA、siRNA等)透过皮肤表皮层，具有广泛的应用；细胞穿透肽与干扰素融合后形成的透皮干扰素更容易透皮吸收，更快速的发挥效果。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体地说，涉及一种细胞穿透肽及透皮干扰素。

背景技术

透皮给药是指药物在经过皮肤表面给药之后，穿透皮肤角质层进入毛细血管从而进入血液循环，起到全身治疗作用的给药系统。作为一类特殊的给药途径，与传统的给药方式口服与注射相比，有其独特的优势，优点在于：可以避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的失活，可以达到更好的药效，并减少用药个体差异；维持恒定有效的血药浓度，避免血药浓度峰谷现象，降低毒副作用；延长药物作用时间，减少给药次数，使大多数病人易于接受；无痛苦，使方便，患者可以自主用药，也可以随时撤销用药。

在药物透皮吸收过程中，药物需要穿过皮肤物理性屏障扩散进入血液循环，最终进入靶向组织。这一过程中诸多内外部因素影响着药物的透皮过程。这些因素有皮肤本身条件、药物理化性质、制剂配方等。药物的理化性质会直接影响到透皮给药中药物吸收的快慢。制剂的剂型和配方组成也对透皮给药效率产生直接影响。皮肤的条件也是影响透皮给药时药物透皮吸收的重要因素，皮肤的部位、破损程度、厚薄、毛孔分布、温度和湿度以及清洁程度等等，都会影响到药物透皮吸收的效率。

因此，增强药物透皮运输方式己经逐步应用于临床治疗中，多数集中在使用化学透皮增强剂与物理协助处理这两类方面。

细胞膜是细胞与细胞外环境间的半透性屏障，具有选择性通透作用从而使细胞保持恒定的内环境。虽然这种磷脂双分子层对于细胞的存活和功能必不可少，它却给细胞内外货物分子的交换提出了挑战。由于蛋白、多肽、核苷酸等药物大分子物质和显影剂必须要达到细胞内部才能发挥相应的作用，因此实现这些物质的跨膜转运变得非常必要。

目前，有一类生物多肽，能快速穿透进入哺乳动物细胞中，并且仍保留原有结构和功能，但是它们不依赖于胞吞作用进入细胞，这类多肽被称为细胞穿透肽(cellpenetrated peptide， CPP)。该类多肽富含碱性氨基酸，因此通常带正电荷。CPP不仅可以自身穿透细胞，也可以装载其他物质并促进这类物质的细胞渗透，如蛋白质、DNA、siRNA、脂质体以及纳米材料等。细胞穿透肽对动物的表皮细胞同样具有穿透力，因此近年来细胞穿透肽被用做透皮增强剂，以用于大分子药物的透皮给药。这类物质的发现为透皮给药技术提供了方便途径。

干扰素(Interferon，IFN)是人和动物细胞受到病毒感染，或者受核酸、细菌内毒素、促细胞分裂素等多种因素诱导后，由受体细胞分泌的一类细胞因子。抗病毒活性是干扰素家族的一项基本功能之一。干扰素主要是通过机体细胞来发挥其抗病毒作用，自身并不能杀死或抑制病毒。细胞经病毒感染可诱导IFN的产生和释放，随后被感染细胞死亡及崩解，IFN分子被释放并随血液循环扩散至全身。IFN分子与周围细胞膜上的受体特异性结合，增强细胞膜腺苷酸环化酶的活性，促使环磷腺苷的形成。环磷腺苷增高能够抑制DNA的合成、细胞的分裂等，进而抑制病毒的复制。研究干扰素的透皮给药，将在疱疹病毒、HPV等病毒感染治疗方面，提高患者的依从性。

有鉴于此特提出本发明。

发明内容

本发明要解决的技术问题在于克服现有技术的不足，提供一种细胞穿透肽及透皮干扰素，本发明的细胞穿透肽具有较高的透皮活性，并且可以作为载体运载目标物质(如蛋白质、 DNA、siRNA等)透过皮肤表皮层，具有广泛的应用；细胞穿透肽与干扰素融合后形成的透皮干扰素更容易透皮吸收，有利于更快速的发挥效果。

为解决上述技术问题，本发明采用技术方案的基本构思是：