[发明专利]一种Ad4/Ad7型双价重组腺病毒及其应用

说明书

本发明公开了一种Ad4/Ad7型双价重组腺病毒及其应用。本发明提供了一种重组腺病毒，其特征在于：与人4型腺病毒的基因组DNA相比，重组腺病毒的基因组DNA仅发生了如下三个突变：①第1至8位核苷酸由“ctatctat”突变为了“CATCATCA”；②第35983‑35990位核苷酸由“atagatag”突变为了“TGATGATG”；③用编码7型腺病毒六邻体第五高变区的DNA分子取代了编码4型腺病毒六邻体第五高变区的DNA分子。本发明对于Ad4腺病毒和Ad7腺病毒防控具有重大应用价值。

技术领域

本发明涉及一种Ad4/Ad7型双价重组腺病毒及其应用。

背景技术

腺病毒是二十面体对称，无包膜的双链DNA病毒。腺病毒分为A-G七组，其中人4型腺病毒Ad4为E组腺病毒、主要引发急性发热呼吸道感染和肺炎，人7型腺病毒Ad7为B组腺病毒、是引起人急性呼吸道疾病的重要病原体。

美国惠氏公司(Weyth)研发了4型和7型腺病毒活疫苗，并在1970年开始在容易受腺病毒感染而引发急性呼吸道感染疾病的新兵训练营中进行口服接种，数十万人次的免疫结果显示该疫苗具有很好的免疫保护作用，腺病毒相关的呼吸道感染疾病下降了5.5倍；并且该疫苗也具有很好的安全性，疫苗相关的副反应发生率只有百万分之一。1996年惠氏公司停止了腺病毒疫苗的生产，所有储备疫苗在1999年耗尽，疫苗停止供应后新兵中的呼吸道疾病发生率上升了3倍，从1999到2010年有8例死亡病例归因于腺病毒相关的呼吸道疾病，因此2011年经美国FDA批准，梯瓦公司(Teva)重新进行了4型和7型口服腺病毒疫苗的生产并投入使用，使新兵中腺病毒的感染降低了100倍。

在我国，腺病毒集中感染的疫情爆发也时有报道，感染人群主要为集中受训免疫力降低的战士和免疫力较为低下的老人和儿童，在腺病毒感染人群中也有死亡病例的报道，但我国目前还没有可用的腺病毒疫苗。

发明内容

本发明的目的是提供一种Ad4/Ad7型双价重组腺病毒及其应用。

本发明提供了一种重组腺病毒，其特征在于：与人4型腺病毒的基因组DNA相比，重组腺病毒的基因组DNA仅发生了如下三个突变：①第1至8位核苷酸由“ctatctat”突变为了“CATCATCA”；②第35983-35990位核苷酸由“atagatag”突变为了“TGATGATG”；③用编码7型腺病毒六邻体第五高变区的DNA分子取代了编码4型腺病毒六邻体第五高变区的DNA分子。所述人4型腺病毒为RI67株。

本发明还保护一种重组腺病毒，其特征在于：与人4型腺病毒的基因组DNA相比，重组腺病毒的基因组DNA仅发生了如下三个突变：①第1至8位核苷酸由“ctatctat”突变为了“CATCATCA”；②第35983-35990位核苷酸由“atagatag”突变为了“TGATGATG”；③用序列表的序列3所示的DNA分子取代了序列表的序列4所示的DNA分子。所述人4型腺病毒为RI67株。

本发明还保护一种重组腺病毒，其特征在于：与人4型腺病毒的基因组DNA相比，重组腺病毒的基因组DNA仅发生了如下突变：用编码7型腺病毒六邻体第五高变区的DNA分子取代了编码4型腺病毒六邻体第五高变区的DNA分子。所述人4型腺病毒为RI67株。

本发明还保护一种重组腺病毒，其特征在于：与人4型腺病毒的基因组DNA相比，重组腺病毒的基因组DNA仅发生了如下突变：用序列表的序列3所示的DNA分子取代了序列表的序列4所示的DNA分子。所述人4型腺病毒为RI67株。

本发明还保护一种重组腺病毒，其特征在于：与GenBank:AY594253.1的序列相比，重组腺病毒的基因组DNA仅发生了如下三个突变：①第1至8位核苷酸由“ctatctat”突变为了“CATCATCA”；②第35983-35990位核苷酸由“atagatag”突变为了“TGATGATG”；③用序列表的序列3所示的DNA分子取代了序列表的序列4所示的DNA分子。